技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種新的奧美拉唑鈉化合物及其藥物組合物。

背景技術(shù)

奧美拉唑鈉，化學名稱為：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亞磺酰基}-1H-苯并咪唑鈉一水合物，分子式為C₁₇H₁₈N₃NaO₃S·H₂O，分子量為385.41。奧美拉唑鈉為弱堿性物質(zhì)，胃壁細胞質(zhì)子泵抑制劑，能特異性地抑制壁細胞頂端膜構(gòu)成的分泌性微管和胞漿內(nèi)的管狀泡上的H⁺、K⁺-ATP酶，從而有效地抑制胃酸的分泌。奧美拉唑鈉對十二指腸潰瘍、胃潰瘍、返流性食管炎、卓-艾氏綜合癥等均有顯著療效

CN1134432C公開了一種B型奧美拉唑鈉，并通過X-射線粉末衍射圖證實其制備的這種B型奧美拉唑鈉不同于EP124495中已公開的A型奧美拉唑鈉，其中，B型奧美拉唑鈉的制備方法為：向容器中加入26.7克水、480ml異丙醇、13.2g氫氧化鈉和120g奧美拉唑，室溫攪拌40分鐘后，過濾，收集濾液，以6gB型奧美拉唑鈉為晶種進行結(jié)晶，最后將產(chǎn)物過濾并在40℃干燥即得，產(chǎn)率為84.5％。另外，該文獻也公開了A型奧美拉唑鈉的制備方法，包括：將120kg奧美拉唑溶于927L異丙醇中，再加入氫氧化鈉水溶液，過濾，加熱濾液，并在50℃加入228L甲醇啟動結(jié)晶，以1.2kg甲醇濕潤的奧美拉唑鈉漿狀物為晶種，降溫至-8℃，中度攪拌下保持4小時，離心，洗滌，干燥即得。該專利發(fā)明人認為，B型奧美拉唑鈉比A型奧美拉唑鈉熱力學穩(wěn)定，且基本不吸濕，但缺乏具體實驗數(shù)據(jù)的支持。

CN101412710B公開了一種奧美拉唑鈉化合物及其制法，包括：將奧美拉唑鈉粗品溶于水，加入固體酸式鹽溶液，收集析出的固體，用有機溶劑溶解后，經(jīng)大孔吸附樹脂洗脫純化，收集洗脫液，再加堿性溶液調(diào)節(jié)pH至堿性，收集析出的固體，干燥即得。該發(fā)明通過酸堿法主要用于對奧美拉唑鈉粗品進行提純精制，從而提高制備得到的奧美拉唑鈉的純度，并不涉及制備奧美拉唑鈉新晶型的問題。

CN1347413A公開了一種奧美拉唑的新晶型，CN1531533A也公開了一種奧美拉唑的晶形，這兩篇專利所公開的奧美拉唑晶型均通過X-射線粉末衍射圖進行表征。但是這兩篇專利所介紹的奧美拉唑晶型不同于本發(fā)明所制備的奧美拉唑鈉晶型，由于奧美拉唑和奧美拉唑鈉溶解性等化學性質(zhì)具有顯著差異，所以，這兩篇專利對本發(fā)明不具有啟示作用。

本發(fā)明人以現(xiàn)有奧美拉唑鈉粗品為原料，經(jīng)過大量實驗，意外地制備出一種不同于現(xiàn)有技術(shù)的新晶型的奧美拉唑鈉化合物，并通過實驗證實，該種晶型的奧美拉唑鈉化合物的熱穩(wěn)定性優(yōu)于已有晶型，并且基本不吸濕，并且溶解度優(yōu)于已有晶型，而且收率較高，工藝簡單，重復性強，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。以這種新晶型的奧美拉唑鈉化合物為原料，不需要添加凍干支持劑就可以直接制備得到奧美拉唑鈉凍干粉針，并且這種奧美拉唑鈉凍干粉針具有穩(wěn)定性好、復溶性好的優(yōu)點，從而完成了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明第一目的在于提供一種新的奧美拉唑鈉化合物，該奧美拉唑鈉化合物是一種不同于現(xiàn)有技術(shù)的新晶型的奧美拉唑鈉化合物，并通過實驗證實，該種晶型的奧美拉唑鈉化合物的熱力學穩(wěn)定性優(yōu)于已有晶型，并且基本不吸濕，而且收率較高，工藝簡單，重復性強，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明第二目的在于提供一種包含上述新的奧美拉唑鈉化合物的藥物組合物，該藥物組合物的劑型包括：粉針劑、腸溶片、小水針或大輸液。尤其是在不需要添加凍干支持劑情況下就可以直接制備得到奧美拉唑鈉凍干粉針，并且這種奧美拉唑鈉凍干粉針具有穩(wěn)定性好、復溶性好的優(yōu)點。

為實現(xiàn)本發(fā)明的第一目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供一種如式(I)所示的新的奧美拉唑鈉化合物

所述新的奧美拉唑鈉化合物為晶體，使用Cu-K?α射線測量得到的X-射線粉末衍射圖中特征峰在2θ為3.2、5.9、7.6、9.2、10.5、10.6、12.3、16.2、18.2、20.8、23.4、27.1、30.4、32.3、34.6顯示。

根據(jù)前述的新的奧美拉唑鈉化合物，其中，該奧美拉唑鈉化合物的熔點為260-262℃。

根據(jù)前述的新的奧美拉唑鈉化合物，其中，該奧美拉唑鈉化合物的粒徑為70～100μm。

根據(jù)前述的新的奧美拉唑鈉化合物，其中，該奧美拉唑鈉化合物的制備方法包括以下步驟：