技術領域

本發明涉及一種生物制劑，特別是涉及一種人用狂犬病疫苗凝膠劑及其制備方法，屬于醫藥技術領域。

背景技術

人用狂犬病疫苗是用狂犬病病毒，經培養擴增，培養后收獲病毒液，滅活，再經適當純化后，獲得滅活病毒抗原，制備成制劑，用于預防狂犬病。此外，狂犬病疫苗的其他功效也倍受關注。早在上世紀初,1912年美國醫學雜志就發表過關于“狂犬病毒”治療宮頸癌的文章，90年代到本世紀初，陸續有關于病毒治療腫瘤的文章發表，2003年7月文章(Annals?of?Surgical?Oncology.?10(6):596-605，New?Approaches?to?the?Treatment?of?Hepatic?Malignancies?ViralOncolysis?for?Malignant?Liver?Tumors)中也提到狂犬病毒、腺病毒、單純胞疹病毒等所具有的抑瘤作用，而將這些病毒統稱為“溶瘤病毒”。公開號為CN1778389的中國發明專利申請給出了《一種治療腫瘤的藥物及該藥物在制備治療腫瘤藥物中應用》，敘述了一種狂犬病疫苗在治療腫瘤方面的應用，具體地說是一種以人用狂犬病純化疫苗為單一成分的治療腫瘤的藥物及該藥物在制備治療腫瘤病藥物中的應用。

然而，人用狂犬病疫苗的上述應用中，均采用注射給藥的方式，劑型為注射劑。近年來的研究表明，粘膜給藥途徑，也能起到很好的免疫效果，本發明所涉及的人用狂犬病疫苗凝膠劑及其制備方法未見報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種穩定的人用狂犬病疫苗凝膠劑及其制備方法，以適用于粘膜給藥。本發明采用卡波姆(Carbomer)凝膠為就凝膠基質，具有很好的生物相容性和粘附性，能夠保持人狂犬病疫苗的穩定性；而且，加工工藝簡單、溫和，有助于保持人狂犬病疫苗的生物活性；使用安全，無刺激性。

本發明的目的通過以下方式實現：本發明給出的這種人用狂犬病疫苗凝膠劑，其特點是以卡波姆(Carbomer)凝膠為凝膠基質，活性成分為人用狂犬病疫苗，并含有藥學上可接受的防腐劑、保濕劑、穩定劑、吸收促進劑。

為更好的實現本發明的目的，作為活性成分的人用狂犬病疫苗由以下任一種狂犬病毒株制備：PV-2061株、PM株、Vnukovo-32株、Flury株、aG株、CTN-1株、CVS株，其中作為活性成分的人用狂犬病疫苗的含量為0.1～15IU/g。

為更好的實現本發明的目的，作為藥學上可接受的防腐劑為尼泊金酯類、苯甲醇、硫柳汞之中的一種，其中防腐劑的含量為?0.002-10%。

為更好的實現本發明的目的，作為藥學上可接受的保濕劑為甘油、丙二醇之中的一種或甘油、丙二醇二者的混合物，其中保濕劑的含量為5%～40%，優選含量為10%。

為更好的實現本發明的目的，作為藥學上可接受的穩定劑為金屬離子螯合劑、抗氧化劑之中的一種，其中穩定劑的含量為0.001-0.2%。

為更好的實現本發明的目的，作為藥學上可接受的吸收促進劑為乙醇、甘油、異丙醇、膽酸鹽、脫氧膽酸鹽、尿素、環狀糊精、吐溫-80以及其組合物之中的一種，其中吸收促進劑的含量為0.001%～40%。

為更好的實現本發明的目的，作為凝膠基質的卡波姆(Carbomer)凝膠為卡波姆(Carbomer)934、卡波姆(Carbomer)940、卡波姆(Carbomer)941、卡波姆(Carbomer)971、卡波姆(Carbomer)974、卡波姆(Carbomer)980和卡波姆(Carbomer)981中的一種或一種以上的組合。

本發明給出的這種人用狂犬病疫苗凝膠制劑的制備方法，其特點是：1.?人用狂犬病疫苗制備：人用狂犬病疫苗為狂犬病毒株PV-2061株、PM株、Vnukovo-32株、Flury株、aG株、CTN-1株、CVS株中的一種，接種于真核細胞，收獲病毒液，經滅活，純化后制得。

卡波姆(Carbomer)凝膠基質制備：將最終含量為0.3-2%的卡波姆加入到適量的水中充分攪拌溶脹，加入堿溶液中和，形成凝膠。用于中和卡波姆(Carbomer)的堿可選自三乙醇胺、氫氧化鈉中的一種，中和后pH值為6～8。

人用狂犬病疫苗凝膠劑制備：人用狂犬病疫苗加入凝膠基質中，混合均勻，加入藥學上可接受的防腐劑保濕劑、穩定劑、吸收促進劑等。加入順序，根據其性質而定，灌裝到藥學上可接受的包裝容器中，其中人用狂犬病疫苗含量為0.1-15IU/g。

與現有技術相比，本發明的有益效果是：提供了一種人狂犬病疫苗的新劑型，便于人狂犬病疫苗的粘膜給藥；能夠保持人用狂犬病疫苗的穩定性；使用時無刺激性。