技術領域

本發明屬于生物技術領域中的多肽及其編碼基因與應用，特別是涉及人胃癌組織來源腫瘤浸潤性γδT淋巴細胞中δ1鏈互補決定域3的優勢序列GTM及其TCR受體轉染細胞與在制備治療惡性腫瘤藥物中的應用。?

背景技術

機體的免疫系統在進化過程中產生了四種主要的抗原識別機制，分為巨噬細胞和樹突狀細胞(DC)的模式識別、αβT細胞和B細胞的特異性識別、NK細胞針對內部自我異常改變的識別和γδT細胞對抗原的識別(Morita?CTHH，HHMariuzza?RAHH，HHBrenner?MBHH.Antigen?recognition?by?human?gamma?delta?T?cells：pattern?recognition?by?the?adaptive?immune?system.HHSpringer?Semin?Immunopathol.HH2000；22(3)：191-217；Zocchi?MRHH，HHPoggi?AHH.Role?of?gammadelta?T?lymphocytes?in?tumor?defense.HHFront?Biosci.HH?2004?Sep?1；9：2588-604；Hochstenbach?FHH，HHBrenner?MBHH.Newly?identified?gamma?delta?and?beta?delta?T-cell?receptors.HHJ?Clin?Immunol.HH?1990?Jan；10(1)：1-18.)。目前，前三種抗原識別機制已基本研究清楚。巨噬細胞和樹突狀細胞(DC)是通過模式識別受體(pattern?recognition?receptor，PRR)如TLR(toll-like?receptor)識別種屬間標志分子如病原相關分子(pathogen?associated?molecular?pattern，PAMPs)，依據兩個最保守分子之間的相互識別對侵入宿主的病原微生物進行清除，其特點是簡單快速(Takeda?KHH，HHKaisho?THH，HHAkira?SHH.Toll-like?receptors.HHAnnu?Rev?Immunol.HH2003；21：335-76.Epub?2001?Dec?19.)。αβT細胞和B細胞為主的抗原識別以精細而準確的識別方式為特征，它們依據其抗原受體庫的高度多樣性和多信號協同作用能精細的區分一個抗原和其它數量眾多的外來抗原(抗原表位)細微的差別。NK細胞能夠直接識別和殺傷一些腫瘤細胞而無需抗原預先作用。NK細胞的活性被其活化受體(殺傷細胞活化受體，KAR)或抑制受體(殺傷細胞抑制受體，KIR)與靶細胞上的某些配體或MHC-I類分子的相互作用所控制，其識別特點是通過帶有保守序列的受體對不變的配體進行識別，針對內部自我異常改變(Allison?TJ，Winter?CC，Fournie?JJ，Bonneville?M，Garboczi?DN：Structure?of?a?human?gammadelta?T-cell?antigen?receptor.Nature?2001，411：820-824；Kabelitz?D，Wesch?D，Hinz?T：gamma?delta?T?cells，their?T?cell?receptor?usage?and?role?in?human?diseases.Springer?Semin?Immunopathol?1999，21：55-75.)。但作為天然免疫及獲得性免疫之間橋梁的γδT細胞具體的識別機制目前還不清楚。?