[發(fā)明專(zhuān)利]γδT淋巴細(xì)胞中δ1鏈互補(bǔ)決定域3的優(yōu)勢(shì)序列及其TCR受體轉(zhuǎn)染細(xì)胞與應(yīng)用有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201110126369.3 | 申請(qǐng)日: | 2011-05-16 |
| 公開(kāi)(公告)號(hào): | CN102532269A | 公開(kāi)(公告)日: | 2012-07-04 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人: | 何維;姜燕;崔蓮仙 | 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人: | 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所 |
| 主分類(lèi)號(hào): | C07K7/08 | 分類(lèi)號(hào): | C07K7/08;C07K7/06;C07K14/725;C12N15/12;C12N15/63;C12N5/10;C12N1/15;C12N1/19;C12N1/21;C12N15/11;A61K38/08;A61K38/10;A61K38/17 |
| 代理公司: | 北京尚誠(chéng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11322 | 代理人: | 魯兵 |
| 地址: | 100005*** | 國(guó)省代碼: | 北京;11 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關(guān)鍵詞: | 淋巴細(xì)胞 互補(bǔ) 決定 優(yōu)勢(shì) 序列 及其 tcr 受體 轉(zhuǎn)染 細(xì)胞 應(yīng)用 | ||
1.人胃癌組織來(lái)源腫瘤浸潤(rùn)性γδT淋巴細(xì)胞中δ1鏈互補(bǔ)決定域3的優(yōu)勢(shì)序列,是下述氨基酸殘基序列之一:
1)序列表中的SEQ?ID?NO:1;
2)將序列表中SEQ?ID?NO:1的氨基酸殘基序列經(jīng)過(guò)一至十個(gè)氨基酸殘基的取代、缺失或添加并具有抗原識(shí)別作用的蛋白質(zhì)。
2.含有權(quán)利要求1所述人胃癌組織來(lái)源腫瘤浸潤(rùn)性γδT淋巴細(xì)胞中δ1鏈互補(bǔ)決定域3的優(yōu)勢(shì)序列的TCR受體的δ1鏈蛋白。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的TCR受體的δ1鏈蛋白,其特征在于:所述蛋白是下述氨基酸殘基序列之一:
1)序列表中的SEQ?ID?NO:2;
2)將序列表中SEQ?ID?NO:2的氨基酸殘基序列經(jīng)過(guò)一至十個(gè)氨基酸殘基的取代、缺失或添加并具有抗原識(shí)別作用的蛋白質(zhì)。
4.與權(quán)利要求3所述含有上述人胃癌組織來(lái)源腫瘤浸潤(rùn)性γδT淋巴細(xì)胞中δ1鏈互補(bǔ)決定域3的優(yōu)勢(shì)序列GTM的TCR受體的δ1鏈相匹配的γ4鏈,是下述氨基酸殘基序列之一:
1)序列表中的SEQ?ID?NO:3;
2)將序列表中SEQ?ID?NO:3的氨基酸殘基序列經(jīng)過(guò)一至十個(gè)氨基酸殘基的取代、缺失或添加并具有抗原識(shí)別作用的蛋白質(zhì)。
5.一種胃癌組織來(lái)源腫瘤浸潤(rùn)性γδT淋巴細(xì)胞(γδTIL)的TCR,其δ1鏈的氨基酸殘基序列如序列表中SEQ?ID?NO:2所示,其γ4鏈的氨基酸殘基序列如序列表中SEQ?ID?NO:3所示。
6.編碼權(quán)利要求1所述人胃癌組織來(lái)源腫瘤浸潤(rùn)性γδT淋巴細(xì)胞中δ1鏈互補(bǔ)決定域3的優(yōu)勢(shì)序列GTM的基因,是下述核苷酸序列之一:
1)序列表中SEQ?ID?NO:4的DNA序列;
2)編碼序列表中SEQ?ID?NO:1的DNA序列;
3)與序列表中SEQ?ID?NO:4限定的核苷酸序列具有90%以上同源性且具有抗原識(shí)別作用的核苷酸序列;
4)在高嚴(yán)謹(jǐn)條件下可與序列表中的SEQ?ID?NO:4限定的DNA序列雜交的核苷酸序列。
7.編碼權(quán)利要求2所述含有上述人胃癌組織來(lái)源腫瘤浸潤(rùn)性γδT淋巴細(xì)胞中δ1鏈互補(bǔ)決定域3的優(yōu)勢(shì)序列GTM的TCR受體的δ1鏈蛋白的基因。
8.編碼權(quán)利要求3所述人胃癌組織來(lái)源腫瘤浸潤(rùn)性γδT淋巴細(xì)胞中δ1鏈互補(bǔ)決定域3的優(yōu)勢(shì)序列的TCR受體的δ1鏈蛋白的基因,其特征在于:所述基因是下述核苷酸序列之一:
1)序列表中SEQ?ID?NO:5的DNA序列;
2)編碼序列表中SEQ?ID?NO:2的DNA序列;
3)與序列表中SEQ?ID?NO:5限定的核苷酸序列具有90%以上同源性且具有抗原識(shí)別作用的核苷酸序列;
4)在高嚴(yán)謹(jǐn)條件下可與序列表中的SEQ?ID?NO:5限定的DNA序列雜交的核苷酸序列。
9.編碼權(quán)利要求4所述人胃癌組織來(lái)源腫瘤浸潤(rùn)性γδT淋巴細(xì)胞中δ1鏈互補(bǔ)決定域3的優(yōu)勢(shì)序列GTM的TCR受體的δ1鏈TRD1G相匹配的γ4鏈的基因,是下述核苷酸序列之一:
1)序列表中SEQ?ID?NO:6的DNA序列;
2)編碼序列表中SEQ?ID?NO:3的DNA序列;
3)與序列表中SEQ?ID?NO:6限定的核苷酸序列具有90%以上同源性且具有抗原識(shí)別作用的核苷酸序列;
4)在高嚴(yán)謹(jǐn)條件下可與序列表中的SEQ?ID?NO:6限定的DNA序列雜交的核苷酸序列。
10.編碼權(quán)利要求5所述胃癌組織來(lái)源腫瘤浸潤(rùn)性γδT淋巴細(xì)胞的TCR的基因,其δ1鏈編碼基因的核苷酸序列如序列表中SEQ?ID?NO:5所示,其γ4鏈編碼基因的核苷酸序列如序列表中SEQ?ID?NO:6所示。
11.含有權(quán)利要求6-10任一項(xiàng)所述基因的表達(dá)載體、轉(zhuǎn)基因細(xì)胞系及宿主菌。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的轉(zhuǎn)基因細(xì)胞系,其特征在于:所述轉(zhuǎn)基因細(xì)胞系為轉(zhuǎn)基因J.RT3-T3.5細(xì)胞;可按照常規(guī)方法將編碼所述胃癌組織來(lái)源腫瘤浸潤(rùn)性γδT淋巴細(xì)胞的TCR基因轉(zhuǎn)染J.RT3-T3.5細(xì)胞,如通過(guò)含有編碼所述胃癌組織來(lái)源腫瘤浸潤(rùn)性γδT淋巴細(xì)胞的TCR基因的重組真核表達(dá)載體將編碼所述胃癌組織來(lái)源腫瘤浸潤(rùn)性γδT淋巴細(xì)胞的TCR基因?qū)隞.RT3-T3.5細(xì)胞。
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