技術領域

本發明涉及使用sPLA2活性和OxPL/apoB心血管風險因子的組合來診斷/預后心血管疾病/事件或監測心血管疾病。

背景技術

血管疾病治療中的關鍵問題是正確診斷。此疾病的第一征兆通常是猝死。舉例來說，死于冠狀動脈疾病的所有個體中有大約一半都是猝死。此外，對于最終被診斷為患有冠狀動脈疾病的患者的40-60％來說，心肌梗塞是此疾病的最先表現。不幸的是，大約有40％的此類初始事件并未引起患者重視。因為我們在侵入性治療前提供早期精確診斷的能力很有限，所以心血管疾病(CD)仍然是全世界范圍內發病和死亡的首要原因。CD患者代表患有以不同速率和截然不同的模式發展的疾病的異源個體群組。雖然對于CD患者存在著適當的循證治療(evidence?based?treatment)，但復發和死亡率仍然很高。此外，初級預防的全部益處沒有實現，因為我們不能精確鑒別哪些患者將從侵入性風險降低獲益。

雖然某些疾病標志已經顯示可在群體水平上預測結果或對治療的反應，但它們不夠敏感或特異性不夠高，從而無法適當地在臨床上用于個體患者。因此，超過一半的冠狀動脈疾病患者的初次臨床表現是心肌梗塞或死亡。

身體檢查和當前診斷工具無法精確地確定個體罹患CD并發癥的風險。例如高血壓、高脂血癥、糖尿病、家族史和吸煙等已知風險因子不能確定動脈粥樣硬化疾病的診斷。依賴于解剖數據的診斷方式(diagnosticmodalities)(例如冠狀血管造影術、冠狀動脈鈣化積分、CT或MRI血管造影術)缺乏關于疾病過程的生物活性的信息，且可以是未來心臟事件的不佳預測方法。內皮功能的功能評定可以是非特異性的，且與動脈粥樣硬化疾病過程的存在無關，但一些數據已經證實了這些量度的預后價值。

單獨生物標志(例如脂質和炎癥標志)已經顯示可預測CD患者的結果和對治療的反應，且其中一些被用作動脈粥樣硬化疾病發生的重要風險因子。

盡管如此，到目前為止，仍沒有單一生物標志具有足夠的特異性，從而無法提供適當的臨床應用以用于個體患者的CD診斷。因此，需要鑒別可提供更精確的CD診斷/預后的生物標志或心血管風險因子或其組合。

發明內容

本發明的一個目的是一種鑒別具有心血管疾病和/或心血管事件或處于具有或發展心血管疾病和/或心血管事件的風險下的受試對象的方法，其包括：

-在從所述受試對象獲得的樣品中測量至少兩個心血管風險因子：

a)sPLA2活性和

b)載脂蛋白B-100粒子上的氧化磷脂(OxPL/apoB)，

-組合所述測量值，sPLA2活性和OxPL/apoB的組合值指示具有心血管疾病和/或心血管事件或處于具有或發展心血管疾病和/或心血管事件的風險下。

在本發明的一個實施方案中，將sPLA2活性和OxPL/apoB的所述組合值與參考值比較。

在本發明的另一個實施方案中，所述方法進一步包括測量至少一種選自Framingham風險評分(FRS)、CRP、apoB100的IgM?IC或IgMMDA-LDL、Lp-PLA2和sPLA2質量的心血管風險因子。

在本發明的一個實施方案中，所述方法用于鑒定具有心血管疾病和/或心血管事件或處于具有或發展心血管疾病和/或心血管事件的風險下的受試對象，所述心血管疾病和/或心血管事件是代謝綜合癥、X綜合癥、動脈粥樣硬化、動脈粥樣硬化血栓形成、冠狀動脈疾病、穩定性和不穩定性心絞痛、中風、主動脈和其旁支的疾病(例如主動脈瓣狹窄、血栓形成或主動脈瘤)、外周動脈疾病、外周血管疾病、腦血管疾病和任何急性缺血性心血管事件。

本發明的另一個目的是一種用于監測心血管疾病的治療功效的如上所述的方法。

本發明的另一個目的是一種用于鑒定受試對象是否具有心血管疾病和/或心血管事件或是否處于具有或發展心血管疾病和/或心血管事件的風險下的試劑盒，其包含：

-用于測量sPLA2活性的工具，和

-用于測量OxPL/apoB的工具。

在一個實施方案中，所述試劑盒進一步包含用于測量至少一種選自Framingham風險評分(FRS)、CRP、apoB100的IgM?IC或IgM?MDA-LDL、Lp-PLA2和sPLA2質量的心血管風險因子的工具。

具體實施方式

定義