[發(fā)明專利]用于診斷/預(yù)后心血管疾病/事件的sPLA2活性和OxPL/apoB心血管風(fēng)險(xiǎn)因子的組合有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 200980148523.8 | 申請(qǐng)日: | 2009-10-02 |
| 公開(公告)號(hào): | CN102239412A | 公開(公告)日: | 2011-11-09 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人: | Z·馬勒特;A·特奇;索蒂里奧斯·齊米卡斯;約瑟夫·魏茨滕 | 申請(qǐng)(專利權(quán))人: | 國(guó)立健康與醫(yī)學(xué)研究所;加利福尼亞大學(xué)董事會(huì);巴黎大學(xué)迪德羅特第七分校 |
| 主分類號(hào): | G01N33/573 | 分類號(hào): | G01N33/573;G01N33/92;G01N33/68 |
| 代理公司: | 北京安信方達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262 | 代理人: | 張春媛;閻娬斌 |
| 地址: | 法國(guó)*** | 國(guó)省代碼: | 法國(guó);FR |
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| 摘要: | |||
| 搜索關(guān)鍵詞: | 用于 診斷 預(yù)后 心血管疾病 事件 spla2 活性 oxpl apob 心血管 風(fēng)險(xiǎn) 因子 組合 | ||
1.一種鑒定具有心血管疾病和/或心血管事件或處于具有或發(fā)展心血管疾病和/或心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)下的受試對(duì)象的方法,其包括:
-在從所述受試對(duì)象獲得的樣品中測(cè)量至少兩個(gè)心血管風(fēng)險(xiǎn)因子:
a)sPLA2活性和
b)載脂蛋白B-100粒子上的氧化磷脂(OxPL/apoB),
-組合所述測(cè)量值,sPLA2活性和OxPL/apoB的組合值指示具有心血管疾病和/或心血管事件或處于具有或發(fā)展心血管疾病和/或心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)下。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中將sPLA2活性和OxPL/apoB的所述組合值與參考值比較。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法,其進(jìn)一步包括測(cè)量至少一個(gè)選自Framingham風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分(FRS)、CRP、apoB100的IgM?IC或IgMMDA-LDL、Lp-PLA2和sPLA2質(zhì)量的心血管風(fēng)險(xiǎn)因子。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一權(quán)利要求所述的方法,其中測(cè)量sPLA2活性、OxPL/apoB和FRS。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一權(quán)利要求所述的方法,其中測(cè)量sPLA2活性、OxPL/apoB、FRS和CRP。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一權(quán)利要求所述的方法,其中所述樣品是血液樣品。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一權(quán)利要求所述的方法,其中所述心血管疾病和/或心血管事件是代謝綜合癥、X綜合癥、動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成、冠狀動(dòng)脈疾病、穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛、中風(fēng)、主動(dòng)脈和其旁支的疾病(例如主動(dòng)脈血栓形成或主動(dòng)脈瘤)、外周血管疾病、腦血管疾病和任何急性缺血性心血管事件。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一權(quán)利要求所述的方法,其中OxPL/apoB是利用與OxPL相互作用的抗體和與apoB相互作用的抗體以免疫測(cè)定法來(lái)測(cè)量。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一權(quán)利要求所述的方法,其中sPLA2活性是利用sPLA2的底物以熒光測(cè)定法來(lái)測(cè)量。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一權(quán)利要求所述的方法,用于監(jiān)測(cè)心血管疾病的治療功效。
11.一種用于鑒定受試對(duì)象是否具有心血管疾病和/或心血管事件或是否處于具有或發(fā)展心血管疾病和/或心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)下的試劑盒,其包含:
-用于測(cè)量sPLA2活性的工具,和
-用于測(cè)量OxPL/apoB的工具。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的試劑盒,其進(jìn)一步包含用于組合測(cè)量值以便獲得組合值的工具。
13.根據(jù)權(quán)利要求11或12所述的試劑盒,其中所述用于測(cè)量sPLA2活性的工具是
-sPLA2緩沖液,
-易以由sPLA2水解的化合物,其水解產(chǎn)物可直接或間接定量,例如1-芘癸酰基,
-對(duì)照sPLA2活性樣品。
14.根據(jù)權(quán)利要求11或12所述的試劑盒,其中所述用于測(cè)量OxPL/apoB的工具是
-與OxPL特異性地相互作用的抗體,例如E06、T15或DLH3,和
-與apoB特異性地相互作用的抗體,例如MB47,
-對(duì)照OxPL樣品。
15.根據(jù)權(quán)利要求11至14中任一權(quán)利要求所述的試劑盒,其進(jìn)一步包含用于測(cè)量至少一種選自Framingham風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分(FRS)、CRP、apoB100的IgM?IC或IgM?MDA-LDL、Lp-PLA2和sPLA2質(zhì)量的心血管風(fēng)險(xiǎn)因子的工具。
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