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[發明專利]他克莫司眼用乳劑及其制備方法有效

專利信息
申請號: 200910307783.7 申請日: 2009-09-25
公開(公告)號: CN101653413A 公開(公告)日: 2010-02-24
發明(設計)人: 宋洪濤;王娟;何仲貴;唐星;張晶;周欣 申請(專利權)人: 宋洪濤
主分類號: A61K9/107 分類號: A61K9/107;A61K31/439;A61K47/14;A61K47/24;A61K47/26;A61K47/34;A61P27/02;A61P37/06
代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司 代理人: 蔡學俊
地址: 350025福建省福州市西*** 國省代碼: 福建;35
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摘要:
搜索關鍵詞: 克莫司眼用 乳劑 及其 制備 方法
【權利要求書】:

1.一種他克莫司眼用乳劑,其特征在于:所述他克莫司眼用乳劑的各原料組分包括:他克莫司0.01~0.5?g/ml;油相0.2~7.0?g/ml;乳化劑0.1~10.0?g/ml;輔助乳化劑0~2?g/ml;滲透壓調節劑0.1~10?g/ml;抗氧劑0~0.5?g/ml;防腐劑0~0.6?g/ml;pH調節劑用量為調節乳劑的pH值至5~9;余量是注射用水;所述的油相為蓖麻油、玉米油、橄欖油、大豆油、芝麻油、棉籽油、花生油、核桃油、葵花籽油或中鏈脂肪酸甘油酯中的一種以上的混合物;所述的乳化劑為大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、單甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、聚甘油硬脂酸酯、蔗糖單月桂酸酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯類、聚氧乙烯脂肪醇醚類或聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物類中的一種以上的混合物;所述的輔助乳化劑為甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸或硬脂醇中的一種以上的混合物。

2.根據權利要求1所述他克莫司眼用乳劑,其特征在于:所述的滲透壓調節劑為氯化鈉、葡萄糖、甘露糖醇、甘油、山梨醇或丙二醇中的一種以上的混合物。

3.根據權利要求1所述他克莫司眼用乳劑,其特征在于:所述的pH調節劑為氫氧化鈉、或者鹽酸、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、冰醋酸、三乙醇銨、硼酸緩沖液或磷酸鹽緩沖液中的一種以上的混合物。

4.根據權利要求1所述他克莫司眼用乳劑,其特征在于,其中所述的抗氧劑為維生素E。

5.根據權利要求1所述他克莫司眼用乳劑,其特征在于,其中所述的防腐劑為三氯叔丁醇、苯乙醇、苯氧乙醇、三梨酸、硫柳汞、依地酸鈉、苯扎氯銨、苯扎溴銨、硝酸苯汞、氯化苯甲烴氨溶液、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯或尼泊金丙酯中的一種以上的混合物。

6.一種如權利要求1、2、3、4或5所述的他克莫司眼用乳劑的制備方法,其特征在于:采用超聲剪切乳化或剪切-高壓均質工藝制備,按照所述原料配比,操作步驟為:

(1)稱取油相、抗氧劑攪拌均勻,作為溶液①;

(2)將乳化劑、輔助乳化劑加入溶液①中,加熱至70℃,攪拌至乳化劑、輔助乳化劑全部溶解后,加入他克莫司,繼續加熱攪拌至他克莫司完全溶解,作為溶液②;

(3)將滲透壓調節劑、防腐劑加入水中,加熱至70℃,攪拌,作為溶液③;

(4)在磁力攪拌下將溶液②緩慢滴入溶液③中,滴完后再攪拌5~10min,轉移至高剪切分散乳化機,10000?r·min-1高速分散,形成初乳;

(5)初乳再經超聲剪切乳化5~15min;或者將初乳加入高壓均質機內,收集經高壓均質的乳液,即得終乳;

(6)用注射用水稀釋定容至所述濃度的體積量,以pH調節劑調節pH值至5~9;將所制備乳劑用220篩布過濾,充氮氣后滅菌,分裝,即得他克莫司眼用乳劑。

7.根據權利要求6所述的他克莫司眼用乳劑的制備方法,其特征在于,所制得產品用100℃流通蒸汽滅菌,時間15~45min;或者所制得產品用Co60滅菌,時間15~60min;或者所制得產品用0.45微孔濾膜過濾。

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