技術領域

本發(fā)明屬于生物技術領域，涉及一種生物免疫制品，特別是涉及一種能同時預防水痘和治療帶狀皰疹的特異免疫球蛋白及其制備方法。

背景技術

水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)屬于人類單純皰疹病毒3型，其原發(fā)感染為水痘。水痘是兒童常見的一種急性、高傳染性，可經呼吸道和接觸傳播的感染性疾病，一般預后良好，但某些人群(長期應用放、化療病人，外科手術病人，器官移植病人等)及成人感染VZV后癥狀甚為嚴重，一旦在易感人群中出現(xiàn)水痘病人，就很難預防水痘在該群體中爆發(fā)。VZV潛伏后再激活則引起帶狀皰疹。近年來，帶狀皰疹(HZ)的發(fā)病率明顯增高，且引起的后遺神經痛(PHN)用抗病毒藥物治療無明顯療效。水痘、帶狀皰疹及相關性后遺癥逐漸成為重要的公共衛(wèi)生問題而日益受到國家重視。

目前我國水痘的預防主要是應用水痘疫苗進行主動免疫，但個體水痘的預防接種不能改變水痘的爆發(fā)及流行病學特征。目前常用的抗病毒藥物一般為化學合成藥、中草藥以及干擾素等生物制劑，但其特異性差，療效也不能充分肯定。

特異性免疫球蛋白是由病毒等病原體感染機體或主動接種疫苗后，在機體內產生的具有特異性、高活性及中和作用的球蛋白。使用特異性免疫球蛋白以可針對性的預防病毒等病原體的感染及其感染后所發(fā)生疾病的治療，這種方法稱為被動免疫。被動免疫是控制感染性疾病暴發(fā)及治療的有效途徑。

發(fā)明內容

水痘、帶狀皰疹人免疫球蛋白(VZIg)是從含有高效價水痘帶狀皰疹病毒抗體的血漿中提取的具有特異性的高效價免疫球蛋白，可以用于預防水痘的發(fā)生和進行帶狀皰疹的治療。

因此，本發(fā)明的目的就在于提供一種水痘、帶狀皰疹人免疫球蛋白及其制備方法。

本發(fā)明提供的水痘、帶狀皰疹人免疫球蛋白，含有高效價的水痘帶狀皰疹病毒抗體，其免疫球蛋白純度不低于總蛋白的92％，水痘帶狀皰疹病毒抗體效價不小于100IU/mL，蛋白質含量不大于175g/L。

本發(fā)明提供的水痘、帶狀皰疹人免疫球蛋白僅與抗人血清產生沉淀線，與抗馬、牛、豬、羊的血清均不產生沉淀線。

本發(fā)明提供的水痘、帶狀皰疹人免疫球蛋白與正常人血清比較，主要沉淀線應為IgG，且其IgG單體及二聚體的含量之和不低于92％。

本發(fā)明將水痘、帶狀皰疹人免疫球蛋白制成常規(guī)的液體型或凍干劑型使用。

本發(fā)明的水痘、帶狀皰疹人免疫球蛋白的制備方法是將原料血漿經常規(guī)的低溫乙醇蛋白分離法分級沉淀，提取免疫球蛋白組分，經加壓過濾、離心、病毒滅活處理等必要的工序制成免疫球蛋白液體或凍干劑型。其制備方法的關鍵在于原料血漿的制備，具體方法是：

1)選擇身體健康，符合血液制品原料血漿規(guī)定要求的供血漿者，接種國家批準的水痘疫苗，末次接種10～20天后檢測被免疫接種者血清或血漿中的水痘帶狀皰疹病毒抗體效價；

2)以固相酶聯(lián)免疫法(ELISA)定量檢測供血漿者血漿或血清的水痘帶狀皰疹病毒抗體，抗體效價不低于5IU/mL，其它符合“血液制品原料血漿規(guī)程”要求，采集為水痘帶狀皰疹人免疫球蛋白原料血漿；

3)混合采集的水痘帶狀皰疹人免疫球蛋白原料血漿，混合后血漿的水痘帶狀皰疹病毒抗體效價不低于8IU/mL。

本發(fā)明采集得到的原料血漿應低溫冰凍儲存，其保存期不超過2年。作為制備水痘、帶狀皰疹人免疫球蛋白原料的混合原料血漿，每批次需由不少于100名供血漿者的原料血漿混合而成。

本發(fā)明的水痘、帶狀皰疹人免疫球蛋白適用于預防易感人群水痘的發(fā)生、發(fā)展和帶狀皰疹及其后遺神經痛的治療。具體是包括：無水痘感染史的易感人群、正在接受免疫抑制劑治療的患者、住院早產兒及母親在產前5d內或產后2d發(fā)生水痘感染的新生兒、帶狀皰疹及后遺神經痛患者。

其中，預防水痘的使用量以10～15IU/kg體重計算，且最大給藥劑量為625IU，最小給藥劑量為125IU。治療帶狀皰疹及其后遺神經痛的參考劑量為1000～5000IU，可多點肌肉或局部注射，并在盡可能短的時間內注射完畢。

本發(fā)明提供的水痘、帶狀皰疹人免疫球蛋白可以針對性的對水痘、帶狀皰疹病原體的感染及其感染后所發(fā)生的疾病進行治療，是控制水痘、帶狀皰疹暴發(fā)及治療的有效途徑，具有較大的社會效益和經濟效益。同時，本發(fā)明免疫球蛋白的原料血漿制備方法簡單，免疫球蛋白制備成本低。

具體實施方式

實施例1

1、供血漿者的免疫：

選擇身體健康，符合血液制品原料血漿規(guī)定要求的供血漿者，在0、28天分別接種國家批準的水痘疫苗1～2，并建立詳細的免疫記錄。

2、供血漿者的血漿篩選采集：