技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種化學藥物制劑及其制備方法，特別是一種復(fù)方藥物制劑及其工業(yè)化應(yīng)用的制備方法。?

背景技術(shù)

隨著人們對健康理念認識的不斷深入，與人們健康息息相關(guān)的藥物受到更多的關(guān)注，合理用藥、安全用藥的呼聲越來越高，“以最少的藥物量，達到最高的生物利用度，獲得最佳的治療效果，并將藥物不良反應(yīng)的風險降到最低”的現(xiàn)代用藥理念逐步深入人心，進而對藥物及制劑的要求也越來越高；伴隨著藥物傳遞系統(tǒng)理論研究的深入和制劑工藝技術(shù)的飛速發(fā)展，藥物釋放系統(tǒng)和給藥途徑方面產(chǎn)生了很多創(chuàng)新技術(shù)，例如緩釋制劑、長效制劑、靶向給藥制劑、皮膚給藥制劑等。復(fù)方制劑能發(fā)揮復(fù)方藥物組分的協(xié)同作用，治療效果遠好于單方制劑，且減少用藥次數(shù)，給患者帶來很大方便。復(fù)方制劑中復(fù)方緩釋制劑是近年來逐步興起的劑型，該類劑型不僅具有單方緩釋制劑提高藥物利用率、降低藥物副作用、穩(wěn)定血藥濃度、延長藥物治療時間等的優(yōu)勢，且服用方便，提高患者順應(yīng)性，更能發(fā)揮復(fù)方藥物組分的協(xié)同作用，提高藥物利用的安全性，本發(fā)明的復(fù)方制劑包含有重量比0.02～5％的緩釋材料。?

一種復(fù)方制劑，所述復(fù)方制劑包含的重量比組分為：復(fù)方活性藥物0.01～1.0％、離子交換樹脂0.1～10.0％；離子交換樹脂為載體，復(fù)方活性藥物吸附在離子交換樹脂上形成復(fù)方活性藥物樹脂微粒，復(fù)方活性藥物樹脂微粒大小為250～25μm。?

本發(fā)明的復(fù)方制劑包含有重量比0.5～30.0％的助懸劑、0.1～5％的酸度調(diào)節(jié)劑、0.01～5％的金屬離子絡(luò)合劑、常規(guī)劑量防腐劑、矯味劑、著色劑，其余為水。?

本發(fā)明的復(fù)方制劑包含有重量比0.001～1％的緩釋材料。?

一種復(fù)方制劑的制備方法，包括以下步驟：一、按重量比稱取復(fù)方活性藥物0.1～20.0％，加入純化水攪拌使其溶解后，加入離子交換樹脂2～50.0％，以轉(zhuǎn)速100～800轉(zhuǎn)/分攪拌，時間1～6小時，不洗滌或洗滌1～4次，靜置，濾掉上層液體，沉降物備用，或取出置于30～80℃溫度中進行熱風干燥或減壓干燥，得到復(fù)方藥物離子交換樹脂微粒；二、將復(fù)方藥物離子交換樹脂微粒、重量比1～20％的崩解劑、大于0至10％的調(diào)味劑、常規(guī)劑量的著色劑和芳香劑，其余的賦型劑，混合10～40分鐘得混合物料；三、將混合物料壓成片劑，或填充為膠囊劑型，或制成顆粒劑。?

本發(fā)明的方法得到復(fù)方藥物離子交換樹脂微粒后將重量比0.02％～5.0％的緩釋材料，用異丙醇或乙醇溶解至緩釋材料/異丙醇或乙醇溶液濃度為0.1％～20％，加入沉降物或干燥處理后復(fù)方藥物離子交換樹脂微粒，在30～80℃條件下，以100～800轉(zhuǎn)/分鐘攪拌，時間1～6個小時，不洗滌或洗滌1～4次，沉降、過濾，將沉降物取出，置于30～80℃溫度中進行熱風干燥或減壓干燥，后過80～200目篩整粒得到復(fù)方緩釋藥物離子交換樹脂微粒，再與重量比1～20％的崩解劑、大于0至10％的調(diào)味劑、常規(guī)劑量的著色劑和芳香劑，其余的賦型劑混合。?

一種復(fù)方制劑的制備方法，包括以下步驟：一、按重量比稱取復(fù)方活性藥物0.1～20.0％，加入純化水攪拌使其溶解后，加入離子交換樹脂2～50.0％，以100～800轉(zhuǎn)/分攪拌，時間1～6小時，不洗滌或洗滌1～4次，然后靜置，濾掉上層液體，沉降物備用，或取出置于30～80℃溫度中進行熱風干燥或減壓干燥，得到復(fù)方藥物離子交換樹脂微粒；二、將復(fù)方藥物離子交換樹脂微粒、重量比1～10.0％的助懸劑、1～10.0％的酸度調(diào)節(jié)劑，常規(guī)劑量的矯味劑、著色劑和芳香劑，以及填充劑，混合，得混合物料；三、將混合物料按規(guī)格直接分裝或進一步制?粒分裝，得復(fù)方干混懸劑。?

本發(fā)明的方法得到復(fù)方藥物離子交換樹脂微粒后、按重量比稱取緩釋材料0.02％～5.0％，用異丙醇或乙醇溶解至緩釋材料/異丙醇或乙醇溶液濃度為0.1％～20％，加入沉降物或復(fù)方藥物離子交換樹脂微粒，在30℃～80°度條件下，以100～800轉(zhuǎn)/分鐘轉(zhuǎn)速攪拌，時間1～6個小時，不洗滌或洗滌1～4次，沉降、過濾，將沉降物取出，置于30～80℃溫度中進行熱風干燥或減壓干燥后過80～200目篩整粒得到復(fù)方緩釋藥物離子交換樹脂微粒，將復(fù)方藥物緩釋離子交換樹脂微粒、重量比1～10.0％的助懸劑、1～10.0％的酸度調(diào)節(jié)劑，常規(guī)劑量的矯味劑、著色劑和芳香劑，以及填充劑混合。?