[發(fā)明專利]帕金森病早期診斷標(biāo)志物無效
| 申請?zhí)枺?/td> | 200810214837.0 | 申請日: | 2008-08-29 |
| 公開(公告)號: | CN101659991A | 公開(公告)日: | 2010-03-03 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人: | 陳彪;蔡彥寧 | 申請(專利權(quán))人: | 首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院 |
| 主分類號: | C12Q1/68 | 分類號: | C12Q1/68;C12N15/11 |
| 代理公司: | 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 | 代理人: | 劉曉東;彭鯤鵬 |
| 地址: | 100053*** | 國省代碼: | 北京;11 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關(guān)鍵詞: | 帕金森病 早期 診斷 標(biāo)志 | ||
1.一種或多種測量受試者樣品中Bmal1或Per1表達(dá)水平的檢測 試劑用于制備診斷或監(jiān)測帕金森病的藥劑中的用途。
2.權(quán)利要求1的用途,其中:
(a)所述一種或多種測量受試者樣品中Bmal1或Per1表達(dá)水平的 檢測試劑確定在一個或多個時間點取自受試者的樣品中Bmal1或Per1 的表達(dá)水平;和
(b)將所述樣品中Bmal1或Per1表達(dá)水平和Bmal1或Per1表達(dá) 的參考水平進行比較;其中所述樣品中Bmal1或Per1表達(dá)水平和參考 水平的差異指示出受試者患有帕金森病或其分級。
3.權(quán)利要求2的用途,其中所述參考水平是未患帕金森病的受試 者對照群體中Bmal1或Per1的表達(dá)水平。
4.權(quán)利要求2的用途,其中所述參考水平是未患帕金森病個體中 Bmal1或Per1的表達(dá)水平。
5.權(quán)利要求2的用途,其中所述參考水平是受試者之前的Bmal1 或Per1的表達(dá)水平。
6.權(quán)利要求2的用途,其中所述參考水平是指受試者在接受治療 方案之前Bmal1或Per1的表達(dá)水平。
7.根據(jù)權(quán)利要求2至6中任一項的用途,其中所述樣品為血液樣 品。
8.根據(jù)權(quán)利要求2至7中任一項的用途,其中所述樣品包含外周 白細(xì)胞。
9.根據(jù)權(quán)利要求2至8中任一項的用途,其中使用定量PCR確定 所述表達(dá)水平。
10.根據(jù)權(quán)利要求2至8中任一項的用途,其中使用northern印 跡或點印跡確定所述表達(dá)水平。
11.根據(jù)權(quán)利要求2至10中任一項的用途,其中所述表達(dá)水平的 確定包括將Bmal1或Per1的mRNA的量相對于管家基因mRNA的量 進行歸一化。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的用途,其中所述管家基因選自:hCDK4、β- 肌動蛋白、3-磷酸甘油醛脫氫酶和18S?rRNA。
13.根據(jù)權(quán)利要求2至12中任一項的用途,其中所述一個或多個 時間點包括至少一個處于晝夜循環(huán)中夜間部分的時間點。
14.根據(jù)權(quán)利要求2至13中任一項的用途,其中所述一個或多個 時間點包括至少一個處于約23:00至約9:00的時間點。
15.根據(jù)權(quán)利要求2至14中任一項的用途,其中所述一個或多個 時間點來自選自下列的時間段:20:00到22:00,23:00到1:00,5:00到 7:00,以及8:00到10:00。
16.根據(jù)權(quán)利要求15的用途,其中所述一個或多個時間點選自: 約21:00、約00:00、約06:00和約09:00。
17.根據(jù)權(quán)利要求2至16中任一項的用途,其中采用Mann-Whitney U檢驗比較Bmal1或Per1表達(dá)水平和參考水平。
18.根據(jù)權(quán)利要求2至17中任一項的用途,其中受試者Bmal1或 Per1的表達(dá)水平和參考水平之間的差異與受試者帕金森病的分級正相 關(guān)。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的用途,其中通過Hoehn&Yahr分級系統(tǒng)測 定帕金森病分級。
20.根據(jù)權(quán)利要求19的用途,其中所述確定受試者患有帕金森病 或其分級的步驟通過以下進行:進行Hoehn&Yahr分級系統(tǒng)所確定的 分級與受試者Bmal1或Per1表達(dá)水平和參考水平的差異之間的Pearson 相關(guān)性分析。
21.根據(jù)權(quán)利要求20的用途,其中帕金森病的分級通過UPDRS 量表進行評價。
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