技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種中藥生物堿鹽的制備和其應(yīng)用。?

背景技術(shù)

在世界范圍內(nèi)，冠心病已成為威脅人類健康最嚴(yán)重的疾病之一，而且發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢。冠心病在我國平均患病率為6.49％，并隨年齡增長而增高，因此，冠心病是中老年人最常見的一種心血管病。研究證明：延胡索的主要活性成分為總生物堿，其總生物堿包括d-紫堇堿、d-紫堇單酚堿、d1-四氫巴馬丁、1-四氫黃連堿、去氫紫堇堿、1-黃連堿、普托品、1-四氫非洲防已胺等。延胡索總生物堿具有擴(kuò)張冠狀動脈血管、提高冠狀動脈血流量、對心肌缺血、壞死有保護(hù)作用。在臨床中延胡索總生物堿對冠心病、心絞痛、心律失常、早搏具有顯著療效，且藥物毒、副作用小，適合長期服用。由于延胡索總生物堿水溶性不好，生物利用度低，目前市場上沒有延胡索總生物堿的制劑，只有延胡索浸膏片這樣的粗制劑。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明為了解決由于延胡索總生物堿水溶性不好，生物利用度低，而治療心血管疾病效果較差的問題，而提供了延胡索總生物堿鹽的制備方法及應(yīng)用。?

本發(fā)明的延胡索總生物堿鹽的制備方法為：一、將延胡索藥材粉碎成20～50目粗粉，用溶劑提取法對延胡索藥材粗粉進(jìn)行提取，然后將提取液過濾；二、將提取液以2～15ml/min的流速，通過強(qiáng)酸型陽離子交換樹脂柱進(jìn)行交換吸附；三、用蒸餾水清洗交換吸附后的強(qiáng)酸型陽離子交換樹脂至清洗液無色，并用強(qiáng)酸型陽離子交換樹脂重量1/16～1/4的氨水浸悶強(qiáng)酸型陽離子交換樹脂6～24小時，將堿化好的強(qiáng)酸型陽離子交換樹脂再用有機(jī)溶劑進(jìn)行回流提取或索氏提取，提取時間為2～8小時，將提取液過濾并回收有機(jī)溶劑，即得到延胡索總生物堿；四、向延胡索總生物堿中加入1～5倍量的水，攪拌均勻，加重量百分比濃度為5～30％的酸進(jìn)行成鹽反應(yīng)，使成鹽反應(yīng)溶液pH值至1～4，加熱至溫度為60～90℃，保溫30～60min，然后冷卻至室溫，將反應(yīng)液過濾并?濃縮，再經(jīng)干燥，即得到延胡索總生物堿鹽。?

臨床試驗(yàn)證明延胡索總生物堿鹽與延胡索總生物堿具有相同的作用。?

本發(fā)明的延胡索總生物堿鹽作為治療心血管疾病藥物的有效成分，用于治療冠心病、心絞痛、心律失常和早搏。?

本發(fā)明的制備方法延胡索總生物堿的提出率0.5％以上，延胡索總生物堿經(jīng)過成鹽反應(yīng)后，制得的延胡索總生物堿鹽純度50％以上，延胡索總生物堿鹽水溶性好、溶解度達(dá)60％以上，生物利用度高，使延胡索總生物堿鹽更好地發(fā)揮了治療心血管疾病的作用。?

具體實(shí)施方式

具體實(shí)施方式一：本實(shí)施方式的延胡索總生物堿鹽的制備方法為：一、將延胡索藥材粉碎成20～50目粗粉，用溶劑提取法對延胡索藥材粗粉進(jìn)行提取，然后將提取液過濾；二、將提取液以2～15ml/min的流速，通過強(qiáng)酸型陽離子交換樹脂柱進(jìn)行交換吸附；三、用蒸餾水清洗交換吸附后的強(qiáng)酸型陽離子交換樹脂至清洗液無色，并用強(qiáng)酸型陽離子交換樹脂重量1/16～1/4的氨水浸悶強(qiáng)酸型陽離子交換樹脂6～24小時，將堿化好的強(qiáng)酸型陽離子交換樹脂再用有機(jī)溶劑進(jìn)行回流提取或索氏提取，提取時間為2～8小時，將提取液過濾并回收有機(jī)溶劑，即得到延胡索總生物堿；四、向延胡索總生物堿中加入1～5倍量的水，攪拌均勻，加重量百分比濃度為5～30％的酸進(jìn)行成鹽反應(yīng)，使成鹽反應(yīng)溶液pH值至1～4，加熱至溫度為60～90℃，保溫30～60min，然后冷卻至室溫，將反應(yīng)液過濾并濃縮，再經(jīng)干燥，即得到延胡索總生物堿鹽。?

本實(shí)施方式的延胡索總生物堿的提取率0.5％，延胡索總生物堿鹽純度68％，溶解度65％以上。?

具體實(shí)施方式二：本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式一不同的是步驟一中將延胡索藥材粉碎成25～35目粗粉。其它步驟及參數(shù)與具體實(shí)施方式一相同。?

具體實(shí)施方式三：本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式一不同的是步驟一中將延胡索藥材粉碎成20目粗粉。其它步驟及參數(shù)與具體實(shí)施方式一相同。?

具體實(shí)施方式四：本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式一不同的是步驟一中將延胡索藥材粉碎成50目粗粉。其它步驟及參數(shù)與具體實(shí)施方式一相同。?

具體實(shí)施方式五：本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式一不同的是步驟一中將延胡索藥材粉碎成30目粗粉。其它步驟及參數(shù)與具體實(shí)施方式一相同。?

本實(shí)施方式的延胡索總生物堿的提取率0.51％，延胡索總生物堿鹽純度78％，溶解度70％。?