【技術(shù)領(lǐng)域】

本發(fā)明屬制藥技術(shù)領(lǐng)域，確切的說(shuō)是一種眼科制劑的配方及其制備方法。

【背景技術(shù)】

據(jù)統(tǒng)計(jì)，在眼科就診的患者中80％以上的患者是眼科感染，包括各種致病菌引起的結(jié)膜炎、角膜炎和全球炎等。巴洛沙星化學(xué)名為：1-環(huán)丙基-7-(3-甲氨基-1-哌啶基)-8-甲氧基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸二水合物，為喹諾酮類(lèi)抗菌藥物，其母核的7位具有3-甲氨基哌啶環(huán)，擴(kuò)大了抗菌譜、增強(qiáng)了抗菌活性，其體外抗菌活性是環(huán)丙沙星和氧氟沙星的2～24倍。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌，如肺炎鏈球菌和金黃色葡萄球菌；革蘭氏陰性菌，如淋病奈瑟氏菌、卡他莫那菌、大多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌、流感嗜血桿菌、嗜麥牙假單孢菌、空腸彎曲菌等具有強(qiáng)大抗菌活性。同時(shí)對(duì)厭氧菌，如脆弱類(lèi)擬桿菌、普雷沃氏菌、樸啉單孢菌的抗菌活性?xún)?yōu)于獲相當(dāng)于克林霉素、甲硝唑。尤為突出的氏巴洛沙星對(duì)非典型病原體，如支原體和衣原體的感染有特效，包括對(duì)紅霉素耐藥性的支原體。此外對(duì)分支桿菌、菌團(tuán)菌等也表現(xiàn)出良好的抗菌活性。同時(shí)，由于在8位引入了甲氧基，避免或減少光過(guò)敏性和光毒性。鑒于這兩點(diǎn)，巴洛沙星成為抗感染眼科制劑的又一優(yōu)良候選藥物。

然而，巴洛沙星和其他喹諾酮類(lèi)有類(lèi)似的缺點(diǎn)，溶解度不夠理想：在醋酸中易溶，在乙醇和甲醇中極微溶解，在水中幾乎不溶(溶解度僅為1∶3000)。有文獻(xiàn)報(bào)道以高分子材料PVP(K-30)為釋藥載體制成滴眼液，實(shí)際上，該制劑無(wú)法保證BLFX的含量均勻度，因?yàn)镻VP(K-30)不足以將0.2％(質(zhì)量分?jǐn)?shù))的BLFX完全溶解或充分分散均勻。故從嚴(yán)格定義上講，其所制備的“滴眼劑”應(yīng)為“混懸型”，而非“溶液型”。

就劑型而言，目前臨床常用抗感染藥物大多是滴眼液和眼膏等傳統(tǒng)劑型。滴眼液作為眼科最常用的劑型，給藥后，幾分鐘內(nèi)被淚液稀釋至原來(lái)濃度的0.1％或從鼻淚管中流失，導(dǎo)致生物利用度低，僅為1％～10％，因此需要增加點(diǎn)眼頻率，患者使用不便，順應(yīng)性差，而且可能引起全身毒性反應(yīng)。眼膏雖然釋藥緩慢，但由于以凡士林為基質(zhì)，油膩感強(qiáng)易產(chǎn)生“糊視”現(xiàn)象，因而患者不太愿意使用。而眼用凝膠劑采用親水性基質(zhì)，有著良好的生物相容性，刺激性小，不僅具有眼膏劑的一些優(yōu)點(diǎn)，如可以增加藥物與患處的接觸時(shí)間，延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)限，而且能減輕藥物對(duì)眼球的摩擦和克服“糊視”的問(wèn)題，同時(shí)具備滴眼劑和眼膏劑的有點(diǎn)。因而眼用凝膠制劑的研制和開(kāi)發(fā)越來(lái)越受青睞和關(guān)注。

【發(fā)明內(nèi)容】

[要解決的關(guān)鍵問(wèn)題]

本發(fā)明的目的是提供一種安全、高效、有良好順應(yīng)性的巴洛沙星的眼用制劑的合理配方及其制備方法，用于治療細(xì)菌性眼瞼炎、麥粒腫、結(jié)膜炎、淚囊炎、角膜炎、角膜潰瘍、沙眼等眼部感染，為眼科臨床提供一種新的優(yōu)良制劑。鑒于巴洛沙星不良溶解性和普通滴眼液的局限性，如何將主藥巴洛沙星溶解并且保持其結(jié)構(gòu)免受破壞、同時(shí)保證滴眼劑的低刺激性、高生物利用度及高穩(wěn)定性成為本發(fā)明要解決的關(guān)鍵問(wèn)題。

[技術(shù)路線(xiàn)]

本發(fā)明通過(guò)合理設(shè)計(jì)組方，成功地解決上述關(guān)鍵問(wèn)題，該制劑配方如下：

組分????????????????含量(W/W)

巴洛沙星????????????0.1～0.5％

助溶性酸????????????0.01％～0.1％

增稠劑??????????????0.05％～5％

防腐劑??????????????0.005％～0.5％

等滲調(diào)節(jié)劑????????????????0.0％～2.6％

注射用水??????????????????余量

其中，所用增稠劑是：卡波普、聚乙烯醇、玻璃酸鈉、海藻酸鈉、殼聚糖、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素等中的一種或一種以上的混合物；所述的助溶性酸是：乳酸，與巴洛沙星的重量比為0.2∶1～0.4∶1；所述的防腐劑是：苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞、洗必泰、苯扎氯胺、苯扎溴胺、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯等中的一種或一種以上的混合物；所述的等滲調(diào)節(jié)劑是：甘油、氯化鈉、葡萄糖、甘露糖醇、山梨醇中的一種。

該眼用凝膠的制備方法為：

a)按按前述配方稱(chēng)量。

b)將增稠劑撒入注射用水中，充分溶脹后，超聲脫氣泡，冷藏備用得A劑。

c)將助溶性酸溶于另一注射用水中，加入干燥至恒重的巴洛沙星，充分?jǐn)嚢枋谷埽尤氲葷B調(diào)節(jié)劑、防腐劑，攪拌使溶，得B劑。

d)將B劑緩緩加入A劑中，0.22μm微孔濾膜過(guò)濾，經(jīng)由濾膜加入余量的注射用水，即得可流動(dòng)的微黃色或極淡黃色的澄明狀半固體凝膠，其動(dòng)力學(xué)粘度為50～2000mPa·s。