技術領域

本發明涉及一種含氟α，β-不飽和氨基酸衍生物和一種含氟三元環氨基酸衍生物及其合成方法，特別是(Z)-2-苯甲酰基氨基-4，4，4-三氟-2-丁烯酸乙酯、順式1-苯甲酰基氨基-2-三氟甲基環丙烷甲酸乙酯及其合成方法。

背景技術

含三元環骨架的氨基酸及其衍生物由于生理活性和化學反應中表現出的活潑性引起了科學家的廣泛關注。它們是許多天然化合物及具有生物活性的非天然化合物的組成部分。同時它們還是植物催熟劑生物合成的中間體及細菌的組成部分。含三元環骨架的氨基酸及其衍生物還可作為生物探針，酶抑制劑以及具有剛性骨架的天然氨基酸同類物被廣泛應用。這類物質，在生理上和藥物上都很重要。

在藥物化學領域，氟原子或一個全氟烷基引入到主體分子中被認為是對主體化合物修飾的最有效方法之一。由于氟原子半徑小，又具有較大的電負性，它所形成的C-F鍵鍵能要比C-H鍵鍵能要大的多，明顯地增加了有機氟化合物的穩定性和生理活性，另外含氟有機化合物還具有較高的脂溶性和疏水性，促進其在生物體內吸收與傳遞速度，使生理作用發生變化。所以很多含氟醫藥和農藥在性能上相對具有用量少、毒性低、藥效高、代謝能力強等特點，這使它在新醫藥農藥品種中所占比例越來越高。

環丙烷氨基酸因其較高的價值，它的合成方法也得到了廣泛研究，其一般合成方法如下：

1.經碳負離子親核環化：在堿存在下，利用1，2-二鹵乙烷與甘氨酸衍生物分子間環烷基化是常用的制備環丙烷氨基酸及其衍生物的方法之一。

(1)N保護的甘氨酸鹽生物與1-溴-2-氯乙烷反應，脫保護后生成α-環丙烷氨基酸。

(2)異氰基乙酸酯與1，2-二溴乙烷反應生成α-環丙烷氨基酸衍生物，水解后得到環丙烷氨基酸。

(3)用丙二酸甲酯對環硫酸酯的兩次親核進攻，也可得到了環丙烷氨基酸。

(4)1990年，Salaun等開發了一條由丙烯醛起始的合成α-環丙烷氨基酸的新路線，巧妙地應用了分子內的親核環化反應。該法原料易得、中間產物分離簡便，反應產率較高，具有工業化的可能，其關鍵步驟是由γ-氯代物分子內親核環化導出環丙烷。

2.通過烯烴環加成合成：目前合成環丙烷氨基酸用得最多的方法還是卡賓或類卡賓(如重氮甲烷及其衍生物、葉立德等)對烯烴的加成，所不同的只是產生卡賓的方法。

(1)重氮甲烷與烯烴發生一個1，3-偶極加成，生成二唑化合物，此化合物在光照下，放去氮氣，即得到環丙烷。

(2)使用金屬卡賓和手性配體能很容易地，對映選擇性地合成環丙烷氨基酸，最近類似的報道很多。Charette等，利用α-硝基乙酯的重氮化衍生物與烯烴類化合物在銠或銅絡合物的催化下反應，合成了一系列環丙烷氨基酸。

(3)通過與各種葉利德化合物反應合成環丙烷氨基酸及其衍生物也是近年來常用的方法之一，而且其反應安全性較重氮化合物來的高。Charette等，同樣利用α-硝基乙酯的苯基碘葉立德衍生物與烯烴類化合物在銠或銅絡合物的催化下反應，合成了一系列環丙烷氨基酸。

(4)Corey葉立德(硫葉立德，二甲亞砜硫氧)，是在合成三元環衍生物中應用非常廣泛的試劑。如Najera等，于2000年報道了，將其與烯烴反應生成環丙烷氨基酸的方法。

3.由環丙烷化合物衍生合成：應用重氮化反應將α-羧基環丙烷甲酸中的一個羧基轉化為氨基后獲得α-環丙烷氨基酸。

4.其他：也可以從簡單的分子，高產率地，立體選擇性地合成環丙烷氨基酸。

(1)Tadashi報道了在Ti(O^t-Bu)₄，I₂的催化下，碳負離子和烯烴反應也得到環丙烷，再通過簡單的官能團轉化，就能得到環丙烷氨基酸。

關于含氟環丙烷氨基酸的報道則相對比較少。

1.2000年，Kenji?Uneyama采用光學活性的三氟甲基環氧乙烷為原料，分子內的親核進攻關環，完成了光學活性的含三氟甲基α-環丙烷氨基酸的合成。

3.2003年，Biao?Jiang等也通過一系列的步驟完成了含氟ACC的合成。

發明內容：

本發明的目的之一在于提供一種(Z)-2-苯甲酰基氨基-4，4，4-三氟-2-丁烯酸乙酯化合物。

本發明的目的之二在于提供一種順式1-苯甲酰基氨基-2-三氟甲基環丙烷甲酸乙酯。