技術領域

本發明涉及醫療裝置和方法。更具體的說，本發明涉及能在生理環境下降解的植入式管腔假體和其他醫療裝置。

背景技術

冠狀動脈疾病是全世界工業化國家的最主要死亡原因。動脈粥樣硬化積聚物堆積在向心臟供血的主動脈壁上，隨著沉淀物的積聚，通往心臟的正常血流受到了約束。心臟有幾種補償機制，可以在一定程度上彌補這些減少的血流。除了這些補償機制，許多成熟的藥物治療也可以對輕度到中度冠狀動脈疾病患者起到改善癥狀、降低死亡率的作用。然而，隨著疾病的發展，雖然進行藥物治療，癥狀仍然逐漸顯現。當心臟沒有得到足夠血流的時候，尤其是在運動或緊張的情況下，晚期冠狀動脈疾病表現為胸痛乏力(debilitating?chest?pain)或絞痛。在這時，需要進行物理干預來提高通向心臟的血流量。

血管成形術是晚期冠狀動脈疾病最常用的干預治療方法之一。AndreasGruntzig進行了第一例經皮穿過腔壁的冠狀動脈腔內成形術PTCA)。他將一個帶有小球囊的導管穿過大動脈、插入到被部分閉塞的冠狀動脈，然后給球囊充氣，抵抗動脈壁壓縮斑塊，恢復通向心臟的血流。

PTCA得到了快速的發展，血管成形術導管變得越來越小、越來越容易操作，使心臟病學家能對更難解決的冠狀動脈阻斷進行干預。然而，治療后損傷部位的再狹窄、或再閉塞，一直困擾著PTCA技術。一般來說，30-40％的患者在PTCA后出現再狹窄。

在20世紀90年代中期，采用冠狀動脈支架來防止再狹窄。支架是一種植入冠狀動脈內的小型網狀或腳手架狀的縫管金屬圈結構。它是PTCA手術后留在冠狀動脈內的一種永久性植入體。支架將幫助保持動脈開放、提高血液流量、減輕冠狀動脈疾病的癥狀。冠狀動脈內支架是第一個被證明能減少再狹窄的裝置，使再狹窄率下降到15-20％。因此在絕大部分的PTCA手術中都使用支架。

傳統的支架有球囊可擴展支架和自身擴展支架兩種形式。這兩種支架一般都由金屬材料制成，可能帶有生物相容性涂層。這些支架被安裝在導管上或導管中，永久性地植入人體內。這種永久性植入可能會引起內膜增生、血栓或其他醫學副作用的增加。與單純的PTCA相比，冠狀動脈支架由于能在手術后維持一個較高的即刻獲得(acute?gain)水平，成功地使血管成形術后的再狹窄率降到了15-20％。

藥物洗脫支架，即可以洗脫雷帕霉素和紫杉醇等藥物的支架，也被設計用來進一步減少支架引起的內膜增生率。這些藥物洗脫支架，在金屬或合金中加入了可降解的或不可降解的聚合物，該聚合物能調控藥物的釋放。應用這些藥物，能比單純使用支架進一步減少再狹窄率。

用于制造傳統支架和藥物洗脫支架的金屬或合金，在生物學上都是穩定的，能夠永遠留在病人體內，除非在后期與周邊組織一起被外科手術切除。因此，這些支架不能被臨時安放在體內，除非患者和醫生準備進行第二次手術來切除支架，而這在多數情況下是困難的或是不可能的。

盡管安裝支架的首要功能之一是對血管壁提供機械支持，保持管腔以便血流通過，一旦血管壁恢復正常，支架就很少或完全沒有繼續發揮效果。此外，由于機械剛性支架的存在，可能會引起患者的并發癥。因此，需要有一種支架，其能夠在血管恢復正常的過程中、或此后很短的時間內、或以后被溶解或降解。

人們嘗試用聚乳酸(PLA)等可生物降解的聚合物材料來制造支架。然而，這些聚合物支架往往對血管壁的機械支持較小，因此必須要比相應的金屬支架厚相當多。這個厚度將使可獲得的血流管腔減小，引起不良生物學反應。

最近，人們嘗試制造在體內可分解的金屬支架，例如在美國專利第6,287,332B1號和第6,854,172B2號所述，也可參見US2004/009808和WO02/053202。這種可降解的金屬支架通常仍然帶有傳統金屬支架的強度、外形和其他優良特性。

出于這些原因，希望提供一種具有改進的物理特性和機械特性的可降解裝置。尤其是，希望提供一種支架或其他管腔假體，其能夠在血管恢復期內、和/或血管剛修復時或以后進行降解，并且具有能減少血管損傷危險或再狹窄風險的特性。還希望提供藥用制劑從支架或其它裝置局部受控釋放，用于治療血管和支架處理位置的其他身體組織。這種藥用制劑能夠最大程度地降低再狹窄和任何對支架或其他裝置以及他們的降解產物產生的炎癥反應。本發明的各個方面至少滿足了這些目標中的一部分。

發明概述