本發(fā)明涉及一個(gè)新的較好的生產(chǎn)已知的新消炎痛（Ⅰ）的方法。

在美國專利3910952，3966956中公開了生產(chǎn)新消炎痛（Acemetacin，Rantudil）的方法。在這些已知的方法中，羧基最后是通過一個(gè)芐基酯來保護(hù)的，以致最后必須進(jìn)行一個(gè)催化氫解芐基酯的反應(yīng)步驟，反應(yīng)式如下：

此合成工藝在縮合反應(yīng)步驟中，使用溴乙酸芐酯為反應(yīng)劑，它是從溴乙酸合成，但溴乙酸來源困難，價(jià)格較貴，又用鈀催化氫解法解除縮合產(chǎn)物中的芐基，不僅費(fèi)用高，且需要特殊設(shè)備，操作也較困難。

本發(fā)明變換了鹵乙酸中羧基的保護(hù)基，使能在更適合于工業(yè)生產(chǎn)的條件下解除。本發(fā)明的方法使消炎痛（Ⅱ）與氯乙酸叔丁酯縮合，生成化合物（Ⅲ）。（Ⅲ）用酸解法解除叔丁基而得到新消炎痛（Ⅰ）。

在縮合反應(yīng)步驟中使用的反應(yīng)劑氯乙酸叔丁酯，是將氯乙酸先制成氯乙酰氯，再與叔丁醇作用而制成。更好的方法是以濃硫酸為催化劑，使氯乙酸與異丁烯加成而制成。它們的反應(yīng)式如下：

新消炎痛的新合成工藝與原來的工藝相比，區(qū)別在于變換了鹵乙酸中羧基的保護(hù)基。要使消炎痛能夠與鹵乙酸縮合，鹵乙酸的羧基必須先用保護(hù)基保護(hù)起來。原工藝是用芐基保護(hù)溴乙酸的羧基，故縮合反應(yīng)中與消炎痛縮合，用的是溴乙酸芐酯。新工藝系用叔丁基保護(hù)氯乙酸的羧基，故縮合反應(yīng)中與消炎痛縮合，用的是氯乙酸叔丁酯。由縮合產(chǎn)物中解除保護(hù)基而得到新消炎痛，原工藝是用催化氫解法，此法不僅費(fèi)用高，且需要特殊設(shè)備，操作也較困難。新工藝由縮合產(chǎn)物中解除叔丁基，是用酸解方法，費(fèi)用低，無需特殊設(shè)備，操作也簡單。再者，在縮合反應(yīng)步驟中，用來與消炎痛縮合的反應(yīng)劉，原工藝系用溴乙酸來制取溴乙酸芐酯。新工藝則用氯乙酸來制取氯乙酸叔丁酯。氯乙酸比溴乙酸便宜的多，以化學(xué)純試劑規(guī)格的商品比較，氯乙酸的售價(jià)約為溴乙酸的1/5。更何況氯乙酸有工業(yè)品供應(yīng)，而溴乙酸沒有工業(yè)品供應(yīng)。使用工業(yè)品氯乙酸于生產(chǎn)，成本還可進(jìn)一步降低。總之，新消炎痛的新合成工藝的突出優(yōu)點(diǎn)是成本較低，操作容易，無需特別設(shè)備。

實(shí)施例一

在250ml三口瓶中加入氯乙酰氯22.8克，N，N-二甲苯胺24.2克，攪拌下，在20-30℃之間加入叔丁醇14.8克，室溫靜置2小時(shí)反應(yīng)物依次用水、15%硫酸、碳酸氫鈉溶液、水洗滌。有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾，收集56-57℃/16-17mmHg餾份為氯乙酸叔丁酯，產(chǎn)量18.4克，收率60%，n²⁵_D1.4204-1.4210。

在250ml三口瓶中，加入消炎痛18克，DMF90ml，碳酸鉀3.5克，在50-60℃加入氯乙酸叔丁酯8.4克，攪拌反應(yīng)4小時(shí)。減壓蒸出DMF，殘留物用乙酸乙酯溶介，水洗滌，無水硫酸鈉干燥，蒸除乙酸乙酯，用乙醇-石油醚重結(jié)晶，得新消炎痛叔丁酯22.4克，收率95%m·P102-104℃。

在250ml三口瓶中加入新消炎痛叔丁酯20克，苯180ml，少量對一甲苯磺酸。加熱回流2小時(shí)，冷卻結(jié)晶，用乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶，得新消炎痛14.3克，收率81%。m·P151-153℃。

實(shí)施例二

在500ml耐熱厚壁細(xì)口瓶中，加入乙醚100ml，濃硫酸5ml，氯乙酸90.7克，被液化的異丁烯120ml。塞好瓶口，室溫?fù)u動至反應(yīng)完全。將反應(yīng)物倒入剩有250ml水，70克氫氧化鈉、250克冰的漏斗中，分出有機(jī)相，水相用乙醚萃取。合并有機(jī)相用無水碳酸鉀干燥。常壓蒸除乙醚和多余的異丁烯，殘留物減壓蒸餾。收集56-57℃/16-17mmHg餾份為氯乙酸叔丁酯，產(chǎn)量91.0克，收率63%，n²⁵_D1.4204-1.4210。

以下步驟同實(shí)施例一。