本發明屬于放射性微球技術領域，涉及含納米硅的放射性栓塞微球及其制備方法、組合物和用途。所述的放射性栓塞微球包含載體基質、含放射性核素的單質或化合物、產氫材料納米硅，所述的含放射性核素的單質或化合物和所述的納米硅沉淀固化于所述的載體基質內。本發明的含納米硅的放射性栓塞微球及其組合物，能夠在用于腫瘤治療時，在提高或保證療效的基礎上減少對靶標外的正常細胞的損害。

技術領域

本發明屬于放射性微球技術領域，涉及含納米硅的放射性栓塞微球及其制備方法、組合物和用途。

背景技術

肝癌是來源于肝細胞和肝膽管細胞的惡性腫瘤，分為原發性和繼發性兩大類，是我國常見的惡性腫瘤。早期肝癌癥狀無特異性，中晚期肝癌的癥狀則較多，常見的臨床表現有：肝區疼痛、腹脹、納差、乏力、消瘦、進行性肝大或上腹部包塊等；部分患者有低熱、黃疸、腹瀉、上消化道出血等。肝癌一旦發現，需要積極治療，以挽救生命。

肝臟具有雙重血供，正常肝組織血供25％-30％來自肝動脈，70％-75％來自門靜脈，血氧供應各占50％；而肝部腫瘤的血供95％-99％來自肝動脈。栓塞肝動脈后，肝癌血供量減少90％，正常肝的血流量僅減少30％-40％。因此，可通過肝癌肝動脈灌注內照射栓塞治療方法對肝癌進行治療。

肝癌治療的體內應用放射性藥物可追溯到20世紀20年代左右，放射性治療藥物主要是利用核素發出的放射性射線，抑制和破壞局部病變組織，對周圍正常組織損傷較少。臨床上常用的核素有¹⁹⁸Au、²¹¹At、¹³¹I、³²P、¹⁰⁹Pd、¹⁹⁷Pt、¹⁸⁶Re、³⁵S、⁹⁰Sr、⁹⁰Y等。放射性栓塞微球可選擇性的在肝癌組織供血的肝動脈滯留，其所攜帶的核素釋放放射性射線引起周圍腫瘤細胞的死亡，而對距離微球較遠的正常肝細胞損害較少。目前在臨床上已經有兩種放射性微球被投入使用，分別是由加拿大NORDION開發的以及澳大利亞SirtexMedical開發的兩種放射性微球雖然物理性質和生產方式不同，但都是通過利用放射性核素⁹⁰Y釋放出的β射線發揮治療作用。

雖然放射性栓塞微球對正常細胞損害較少，但仍是具有一定的損傷的。電離輻射除直接作用損傷外，可使生物體內的水分子發生反應，生成各種有活性的自由基，從而引起損傷效應，其中60％-70％的損傷效應是由羥自由基引起的。

在上世紀80年代，有研究證明在溶液中的氫氣可與羥自由基直接反應，但這并沒有引起重視。2007年，有研究證明，動物吸入2％的氫氣就可顯著改善腦缺血再灌注傷，這一研究才引起了生物領域和醫學領域的廣泛關注。但至今為止，并未有將氫氣與放射性微球結合，用于肝癌或其他實體腫瘤的治療。

發明內容

本發明的首要目的是提供一種含納米硅的放射性栓塞微球，以能夠在用于腫瘤治療時，在提高或保證療效的基礎上減少對靶標外的正常細胞的損害。

為實現此目的，在基礎的實施方案中，本發明提供一種含納米硅的放射性栓塞微球，所述的放射性栓塞微球包含載體基質、含放射性核素的單質或化合物、產氫材料納米硅，所述的含放射性核素的單質或化合物和所述的納米硅沉淀固化于所述的載體基質內。

在一種優選的實施方案中，本發明提供一種含納米硅的放射性栓塞微球，其中所述的放射性栓塞微球包含13-90wt％的所述的載體基質，8-85wt％的所述的含放射性核素的單質或化合物，2-50wt％的所述的納米硅。

在一種優選的實施方案中，本發明提供一種含納米硅的放射性栓塞微球，其中所述的載體基質為生物可降解的高分子材料，選自聚丙交酯、乳酸-羥基乙酸共聚物中的一種或多種。