本發明屬于非洲豬瘟治療技術領域，具體涉及碘化鉀或含有碘化鉀的組合物用于預防或治療非洲豬瘟的新用途。本發明意外發現，碘化鉀(KI)能夠抑制非洲豬瘟病毒蛋白p72和p30的表達，抑制非洲豬瘟病毒基因拷貝數和病毒滴度，能夠抑制ASFV的復制和感染，用于預防或治療非洲豬瘟；同時，本發明發現，碘化鉀(KI)聯合ML?60218能夠顯著抑制非洲豬瘟病毒蛋白p30、p72的表達，阻止病毒入侵宿主細胞，可用于抑制ASFV感染的整個時期；并且碘化鉀(KI)聯合ML?60218能夠顯著抑制非洲豬瘟病毒的復制，降低非洲豬瘟病毒感染后的病毒滴度，可作為非洲豬瘟病毒的抑制劑，用于預防或治療非洲豬瘟。

技術領域

本發明屬于非洲豬瘟治療技術領域，具體涉及一種碘化鉀或含有碘化鉀的組合物用于預防或治療非洲豬瘟的新用途。

背景技術

非洲豬瘟(African Swine Fever，ASF)是由非洲豬瘟病毒(ASFV)感染引起的一種以豬發熱和豬全身臟器出血為特征的急性烈性傳染病，對于家豬的病死率高達100％。該病首先于1921在肯尼亞爆發，隨后在整個非洲的家豬和野豬中廣泛流行。20世紀50年代傳入歐洲，整個歐洲用了40年消除該病。然而，該病自2007年再次從東非傳入格魯吉亞，隨后便廣泛在東歐散播，并于2017年傳入俄羅斯遠東地區伊爾庫斯克。2019年8月初，扈榮良研究員率先報道我國第一例非洲豬瘟疫情，短短一年之內，該病蔓延至全國30個省市自治區，繼續對養豬業構成威脅。由于至今仍無有效疫苗和特效治療藥物，非洲豬瘟疫情一旦發生，只能通過撲殺手段進行控制，但是這種方式不僅導致經濟損失，無法滿足我國規?；B豬的需要。因此，如何有效控制ASF疫情是目前世界養豬業面臨的巨大挑戰之一，也是我國ASF防控急需解決的重大戰略課題。

p30與p72是ASFV中的關鍵結構蛋白，是構成病毒顆粒的主要結構蛋白，也是重要的表面抗原，與宿主細胞嗜性、致病性與免疫原性密切相關；p30表達于ASF的感染早期，通常在感染后2-4h產生，并持續表達于整個感染期間，參與病毒內化，與病毒入侵宿主細胞有關；p72表達于ASF的感染后期，通常在感染后9h左右開始表達，此后持續表達，它主要在非洲豬瘟病毒衣殼表面以三聚體形式存在，是一種比較典型的“雙果凍卷”結構分。

碘化鉀(KI)，是一種無機化合物，可用作制作有機化合物和藥物的原料。碘化物具有良好的生物學作用：氟化物和碘化物都能夠殺死引起牙菌的細菌鏈球菌，碘化鉀的局部應用對于治療銀杏炎和熱耳炎是無價的；碘化鉀相較于海藻具有更大的抗感染能力，在治療潰瘍、囊腫和皮膚感染方面更受歡迎。

ML-60218，即2-氯-N-[3-(5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-基)-1-甲基-1H-吡唑-5-基]-苯磺酰胺，是釀酒酵母和人RNA聚合酶Ⅲ的小分子抑制劑。在200μM時對釀酒酵母、白色念珠菌和人RNA聚合酶III的體外轉錄活性分別有88％、94％和90％的抑制作用。其中文獻(Melchjorsen J,et al.Early Innate Recognition of Herpes Simplex Virus inHuman Primary Macrophages Is Mediated via the MDA5/MAVS-Dependent and MDA5/MAVS/RNAPolymerase III-Independent Pathways.)公開了RNA聚合酶Ⅲ抑制劑ML60218對HSV-1感染后干擾素IFN-β和TNF-α水平無抑制，即ML60218不能抑制HSV-1病毒的復制。

本發明意外發現，碘化鉀(KI)能夠抑制非洲豬瘟病毒蛋白p72和p30的表達，抑制非洲豬瘟病毒基因拷貝數和病毒滴度，能夠抑制ASFV的復制和感染，用于預防或治療非洲豬瘟；同時，將碘化鉀(KI)與ML-60218聯合，能夠顯著抑制非洲豬瘟病毒蛋白p30、p72的表達，阻止病毒入侵宿主細胞，可用于抑制ASFV感染的整個時期；能夠顯著抑制非洲豬瘟病毒的復制，降低非洲豬瘟病毒感染后的病毒滴度，可作為非洲豬瘟病毒的抑制劑，用于預防或治療非洲豬瘟，且其效果顯著優于單獨使用碘化鉀和ML-60218。

發明內容