本發明屬于生物醫藥技術領域，為了明確FAM84B拷貝數變化與食管鱗癌患者預后的關系，闡明FAM84B在食管鱗癌發生發展中的作用機制，以及FAM84B在靶向治療食管鱗癌藥物的篩選中的作用，提供了FAM84B在制備食管鱗癌預后評估試劑以及在靶向治療食管鱗癌藥物的篩選中的應用。FAM84B基因拷貝數擴增及高表達在制備食管鱗癌預后評估試劑中的用途。FAM84B基因拷貝數擴增成為食管鱗癌患者預后的新指標。FAM84B基因拷貝數擴增導致食管鱗癌FAM84B表達升高，FAM84B高表達能夠促進食管鱗癌細胞的增殖和周期；FAM84B低表達能夠抑制食管鱗癌細胞的增殖和周期，并將細胞阻滯在G1期。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及FAM84B在制備食管鱗癌預后評估試劑以及在靶向治療食管鱗癌藥物的篩選中的應用。

背景技術

食管癌是世界范圍內常見的惡性腫瘤之一，每年新發病例47.8萬，死亡病例37.5萬。中國是食管癌的高發國家，其發病率及死亡率分別居各類惡性腫瘤的第三位及第四位。與西方國家不同，中國食管癌的組織學類型90%為鱗狀細胞癌，由于食管癌早期癥狀隱匿，大部分患者在就診時已處于疾病的中晚期。目前食管癌的治療方式以手術為主，且食管癌細胞對放療、化療的耐受使食管癌患者五年生存率仍維持在較低水平。因此，深入探索食管鱗癌的發病機理，對臨床發現早期診斷的分子標志物和制定有效的臨床干預措施迫在眉睫。

拷貝數變異（copy number variations，CNVs）是繼單核苷酸多態性和簡單重復序列之后一種新的、重要的基因組結構變異類型。CNVs廣泛分布于人類基因組，可影響人類基因組中超過10%的序列。CNVs與蛋白編碼區發生重疊，會造成單個基因或臨近一組基因結構的改變和基因表達量的變化，從而對物種進化、表型變異和疾病發生等產生重要的影響。

研究發現，惡性腫瘤都存在著較高的拷貝數變異發生率，有望成為研究腫瘤致病基因和發病機制的新途徑。同時，CNVs也是一種較理想的癌癥診斷標志物，因為它比基因表達更加穩定，且可通過檢測ctDNA來實現，因此，有可能為腫瘤的診斷提供有力支撐。

食管鱗癌(Esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)是我國高發病率和高死亡率的惡性腫瘤，由于缺乏有效的早期診斷、預后和治療的方法，五年生存率仍維持在較低水平。前期對來源于中國食管癌高發地區的14例和90例ESCC腫瘤和配對正常組織分別進行全基因和全外顯子組測序，揭示了與ESCC相關的細胞遺傳學變異。該部分ESCC相關組學測序結果發表于Cell子刊 Am J Hum Genet（被評選為“Best of AJHG 2014 to 2015”）雜志上。近期，我國食管鱗癌最大的全基因組數據已公布，經拷貝數變異分析，發現FAM84B在食管鱗癌患者中顯著擴增，但對患者的生存預后及具體作用機制尚不清楚。

FAM84B基因也稱為LRATD2，位于第8q24.21號染色體上，在該染色體上已鑒定出各種癌癥類型的易感區域。FAM84B基因，編碼310個氨基酸的蛋白，參與了基因修復復合物的形成，在食管癌、乳腺癌和前列腺癌中存在顯著的擴增。目前研究發現FAM84B的表達在乳腺癌、前列腺癌、食管鱗癌、上皮性卵巢癌和結直腸癌中表達增加。此外，在前列腺癌細胞和食管鱗癌中的FAM84B過表達顯著促進體外細胞侵襲以及異種移植物的生長和肺轉移。在食管鱗癌的新輔助化療中，血清FAM84B蛋白表達下調與病理完全反應（PCR）相關，Lnc FAM84B-AS表達增加會降低胃癌中FAM84B的表達，和胃癌的預后有顯著相關性。

發明內容

本發明明確FAM84B拷貝數變化與食管鱗癌患者預后的關系，闡明FAM84B在食管鱗癌發生發展中的作用機制，以及FAM84B在靶向治療食管鱗癌藥物的篩選中的作用，提供了FAM84B在制備食管鱗癌預后評估試劑以及在靶向治療食管鱗癌藥物的篩選中的應用。

本發明由如下技術方案實現的：FAM84B在制備食管鱗癌預后評估藥物中的應用，所述FAM84B基因拷貝數擴增在制備食管鱗癌預后評估試劑中的用途。