本發(fā)明涉及含有肽和丙二醇的藥物制劑，涉及制備該制劑的方法，以及涉及該制劑在治療疾病和病癥中的用途，為此該制劑中所含肽的用途得到表明。本發(fā)明進(jìn)一步涉及減少肽制劑對注射裝置的阻塞的方法和減少肽制劑生產(chǎn)過程中生產(chǎn)設(shè)備上沉積物的方法。

本申請是申請日為2004年11月18日、發(fā)明名稱為“對于生產(chǎn)和用于注射裝置中是最佳的含有丙二醇的肽制劑”的中國發(fā)明專利申請No.201510078513.9的分案申請。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及包括肽和丙二醇的藥物制劑，涉及制備該制劑的方法，以及涉及該制劑在治療疾病和病癥中的用途，為此該制劑中所含肽的用途得到表明。本發(fā)明進(jìn)一步涉及減少肽制劑對注射裝置的阻塞的方法和減少生產(chǎn)肽制劑過程中生產(chǎn)設(shè)備上沉積物的方法。

背景技術(shù)

含有肽的藥物制劑中包含等滲劑是公知的，這樣制劑中所用的較常見等滲劑之一是甘露醇。然而，本發(fā)明者觀察到甘露醇在生產(chǎn)肽制劑過程中引起了問題，因為其結(jié)晶導(dǎo)致生產(chǎn)設(shè)備和成品中的沉積物。這樣的沉積物增加了生產(chǎn)制劑過程中清洗裝填設(shè)備的需要，且這導(dǎo)致了降低的生產(chǎn)能力。此外，這樣的沉積物還導(dǎo)致了降低的成品產(chǎn)量，因為含有肽制劑的小瓶/藥筒如果存在顆粒就需要廢棄。最后，本發(fā)明者觀察到在通過注射給藥的肽制劑中，甘露醇的存在導(dǎo)致注射裝置的阻塞。

因此，需要鑒定甘露醇的替代等滲劑，用于包含于含有肽的制劑中，尤其是用于包含于通過注射給藥的肽制劑中。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明者發(fā)現(xiàn)含有一定濃度丙二醇的肽制劑呈現(xiàn)出生產(chǎn)設(shè)備和成品中減少的沉積物，還呈現(xiàn)出注射裝置減少的阻塞。本發(fā)明的組合物可以與任何肽配制，并且還是物理和化學(xué)穩(wěn)定的，因此使得它們耐存儲并適于入侵方式的給藥(例如，注射，皮下注射，肌內(nèi)，靜脈內(nèi)或灌輸)以及非入侵方式的給藥。

因此本發(fā)明涉及包含肽和丙二醇的藥物制劑，其中丙二醇的存在濃度為1-100mg/ml，制劑的pH為7-10。在優(yōu)選實施方案中，本發(fā)明的藥物制劑進(jìn)一步含有緩沖劑和防腐劑。

本發(fā)明還涉及制備本發(fā)明藥物制劑的方法。

在一個實施方案中，制備肽制劑的方法包括：

a)將防腐劑、丙二醇和緩沖劑溶解于水中制得第一種溶液；

b)將肽溶解于水中制得第二種溶液；

c)將第一種和第二種溶液混合；和

d)將c)中混合物的pH調(diào)節(jié)至所需的pH。

在另一個實施方案中，制備肽制劑的方法包括：

a)將防腐劑和緩沖劑溶解于水中制得第一種溶液；

b)將丙二醇加入第一種溶液中；

c)將第一種溶液與含有溶解于水中的肽的第二種溶液混合；和

d)將c)中混合物的pH調(diào)節(jié)至所需的pH。

在再一個實施方案中，制備肽制劑的方法包括：

a)將防腐劑、緩沖劑和丙二醇溶解于水中制得溶液；

b)將肽加入步驟a)的溶液中；和

c)將步驟b)溶液的pH調(diào)節(jié)至所需的pH。

本發(fā)明進(jìn)一步涉及使用本發(fā)明藥物制劑的治療方法，其中給予有效量的組合物來抗擊疾病、病癥或障礙，為此制劑中所含肽的給藥得到表明。

此外，本發(fā)明還涉及減少生產(chǎn)肽制劑過程中生產(chǎn)設(shè)備上沉積物的方法，其中該方法包括用濃度為1-100mg/ml的丙二醇替代所述制劑中之前所用的等滲劑。