本發明提供了一組可用于檢測或診斷多囊卵巢綜合征并發代謝綜合征的生物標志物，并進一步提供包含該等生物標志物的用于檢測多囊卵巢綜合征并發代謝綜合征的試劑盒及其使用方法，可用于對多囊卵巢綜合征并發代謝綜合征發病風險的快速高效診斷。

技術領域

本發明屬于生物檢測技術領域，具體涉及多囊卵巢綜合征診斷檢測用的生物標志物和試劑盒領域。

背景技術

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種病因不明的復雜異質性疾病，是育齡女性中最常見的生殖內分泌疾病，是無排卵型不孕發生最主要的原因。由于該病診斷標準的不一致及種族差異，導致各國/地區不同研究報道的患病率存在較大差異，一般在5%~10%。根據國際較為廣泛應用的鹿特丹診斷標準，2007年至2011年期間北京大學第三醫院牽頭的“十二五”國家科技支撐計劃通過對來自中國10個省市的15 924名19～45歲的育齡婦女進行大規模的分層隨機抽樣調查，發現中國育齡婦女中PCOS患病率為5.6%，估計全國約有1500萬患者。

除了育齡期的生殖障礙，PCOS患者往往伴有長期、明顯的代謝異常，包括肥胖、胰島素抵抗、糖耐量受損、血脂異常等。PCOS婦女中肥胖的發生率30%~60%，且與年齡和體重相匹配的對照人群相比，PCOS患者更容易發生腹型肥胖，瘦型PCOS患者也容易出現腹部脂肪堆積。PCOS患者合并血脂異常的比例高達70%，主要表現為高密度脂蛋白（high densitylipoprotein, HDL）降低，而低密度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL）、甘油三酯（triglyceride, TG）和膽固醇（total cholesterol, T-CHO）濃度升高。高胰島素血癥和胰島素抵抗（insulin resistance, IR）是PCOS患者的另一重要特征，PCOS患者中合并IR的比例高達50%~70%，同時PCOS患者糖耐量受損（impaired glucose intolerance, IGT）患病率為31%~35%，這些都遠高于正常人群中的患病率。基于以上代謝問題，PCOS患者發生代謝綜合征（metabolic syndrome，MetS）的風險顯著升高，同時MetS發生又進一步增加遠期II型糖尿病和心腦血管疾病的發病風險。PCOS 被視為是MetS的前兆，糖脂代謝異常是聯系兩者的橋梁。

代謝綜合征是以中心性肥胖、高血壓、高血脂和高血糖為特征的綜合群。研究報道的PCOS患者中代謝綜合征的發生率及表型特點在不同種族人群中有所差異。美國地區PCOS婦女中合并MetS的發生率高達43-46%；在德國，31%PCOS婦女發生MetS，其最顯著特征為向心性型肥胖；南亞PCOS婦女發生MetS比率為30.6%，而對照人群中只有6.34%；印度地區所報道的PCOS婦女中合并MetS的發生率為37.5%；在中國，西南部地區婦女中報道的MetS的比例則為25.62%，香港地區PCOS婦女中MetS發生率為24.9%，顯著高于對照人群中3.1%的MetS發生率。本研究團隊前期開展的中國10省市育齡婦女大規模隨機抽樣調查結果顯示，PCOS患者MetS發生率為18.2%，且在40歲以上人群中，PCOS患者中MetS發生率增加至47.6%，明顯高于對照組24.4% ，這表明隨著年齡升高，PCOS患者發生MetS的風險增加程度更為顯著。因此，PCOS不僅是育齡期生殖系統問題，作為一種長期代謝紊亂性疾病，PCOS幾乎影響女性一生健康，特別是長期生活質量，該疾病無法治愈，但可以通過監測及調整機體內分泌代謝紊亂狀態，控制代謝疾病發生風險。