本發明涉及一種唾液酸納米顆粒及其制備方法和應用，該唾液酸納米顆粒采用聚苯乙烯馬來酸酐共聚物為骨架，利用氨基化唾液酸與高分子上的酸酐基團發生反應，共價連接唾液酸到高分子骨架上，所得改造后的高分子物質在水溶液中超聲處理，得到唾液酸納米顆粒。該唾液酸納米顆粒制得的鼻腔噴霧對黏膜組織的黏附作用能使唾液酸不易被鼻腔纖毛清除，延長唾液酸在鼻腔內的滯留時間，阻斷流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒等以細胞表面唾液酸為受體的病毒入侵，為呼吸道提供持久保護，降低病毒感染風險，并且其制備的鼻腔噴霧制劑安全無毒副作用，無異味，不改變正常的鼻黏液粘度。

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，具體涉及一種唾液酸納米顆粒及其制備方法和應用。

背景技術

唾液酸(SA)是廣泛存在于生物系統中的天然糖類化合物，它是以九碳糖神經氨酸為基本結構的一族衍生物的總稱，共有50余種，廣泛存在于生物體內細胞膜糖蛋白和脂蛋白中，并在生命體許多重要過程中發揮著重要的作用，參與細胞識別、生存、繁衍、生物膜流動、細胞內吞作用。

流感等呼吸道病毒主要是通過空氣傳播，經口鼻入侵人體，利用細胞表面唾液酸作為配體進行粘附和感染，因此阻斷病毒與細胞表面唾液酸配體的結合可阻斷病毒入侵，降低病毒感染。基于唾液酸糖綴合物的藥物或游離唾液酸可以通過競爭性結合病毒血凝素(HA)來有效防止病毒與細胞表面的粘附，預防流感，因此，以唾液酸為主要成分的鼻腔噴霧有望成為流感預防的新選擇。

然而，唾液酸鼻腔噴霧的應用存在劑量受限，唾液酸存在著易被黏液以及鼻粘膜纖毛清除等弊端。中國專利申請CN 11544379 A的唾液酸鼻腔給藥制劑是以“復合物”的形式將唾液酸與磷脂結合起來，一方面利用磷脂降低鼻黏液粘度，進而減少鼻粘液對唾液酸的清除；另一方面利用磷脂的雙親性，使其疏水端與脂溶性的鼻粘膜連接，親水端與藥物中的游離唾液酸連接，從而使唾液酸緊密附著在鼻粘膜細胞表面，延長唾液酸在鼻粘膜上的停留時間，但該方法制備的唾液酸鼻腔給藥制劑會改變正常的鼻黏液粘度、且氣味不友好，患者依存性差。

發明內容

本發明旨在至少在一定程度上解決相關技術中的技術問題之一。為此，本發明的目的在于提供一種唾液酸納米顆粒及其制備方法和應用。該唾液酸納米顆對黏膜組織的黏附作用能使唾液酸不易被鼻腔纖毛清除，延長唾液酸在鼻腔內的滯留時間，提高藥物的生物利用度，并且其制備的鼻腔噴霧制劑安全無毒副作用，無異味，不改變正常的鼻黏液粘度。

為此，在本發明的第一方面，本發明提出了一種唾液酸納米顆粒，其結構式如下所示：

根據本發明實施例的唾液酸納米顆粒，其平均粒徑為95nm，經過試驗，該唾液酸納米顆對黏膜組織的黏附作用能使唾液酸不易被鼻腔纖毛清除，延長唾液酸在鼻腔內的滯留時間，從而提高藥物的生物利用度；同時該唾液酸納米顆粒鼻腔噴霧制劑安全無毒副作用，無異味，滲透壓與鼻分泌液大致相等，不改變正常的鼻黏液粘度。

在本發明的第二方面，本發明提出了上述唾液酸納米顆粒的制備方法，其包括以下步驟：

(1)氨基化唾液酸與聚苯乙烯馬來酸酐共聚物的酸酐基團反應，得到唾液酸高分子化合物；

(2)唾液酸高分子化合物在水溶液中超聲處理1h，得到所述唾液酸納米顆粒。

根據本發明實施例的唾液酸納米顆粒的制備方法，其采用高分子聚苯乙烯馬來酸酐共聚物為骨架，利用氨基化唾液酸與高分子骨架上的酸酐基團發生反應，共價連接唾液酸到高分子骨架上，所得改造后的高分子物質在水溶液中超聲處理可通過官能團的親疏水作用自組裝成高分子納米顆粒，即唾液酸納米顆粒。

另外，根據本發明上述實施例提出的唾液酸納米顆粒的制備方法，還可以具有如下附加的技術特征：

可選地，所述唾液酸為N-乙酰神經氨酸。

可選地，所述聚苯乙烯馬來酸酐共聚物的分子量為2000-20000。