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[發明專利]一種甲氧基取代含噠嗪酮結構的螺吡唑-吡咯里嗪衍生物及其制備方法與應用在審

專利信息
申請號: 202011549368.5 申請日: 2020-12-24
公開(公告)號: CN112608322A 公開(公告)日: 2021-04-06
發明(設計)人: 鄧莉平;杜奎 申請(專利權)人: 紹興文理學院
主分類號: C07D487/20 分類號: C07D487/20;A61P35/00
代理公司: 深圳市沈合專利代理事務所(特殊普通合伙) 44373 代理人: 吳京隆
地址: 312000 浙江*** 國省代碼: 浙江;33
權利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要:
搜索關鍵詞: 一種 甲氧基 取代 含噠嗪酮 結構 吡唑 吡咯 衍生物 及其 制備 方法 應用
【權利要求書】:

1.一種甲氧基取代含噠嗪酮結構的螺吡唑-吡咯里嗪衍生物(命名:5-(4-甲氧基苯基)-3-(3-甲基-1-苯基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-1H-吡唑-4-基)-1-(6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-羰基)-1,5-二氫-1'H,3'H-螺環[吡唑-4,2'-吡咯里嗪]-1'-酮),其特征在于,所述甲氧基取代含噠嗪酮結構的螺吡唑-吡咯里嗪衍生物的化學結構式如下:

2.一種如權利要求1所述的甲氧基取代含噠嗪酮結構的螺吡唑-吡咯里嗪衍生物的制備方法,其特征在于,所述制備方法包括:

步驟1:將21mmol的1,2,4-三氮唑溶解于50mL的乙醇溶劑中,再將25mmol氫氧化鉀加入,常溫25℃下超聲半小時,減壓旋去乙醇后加入40mL DMSO,將15mmol 1-苯基-3-甲基-4-甲酰基吡唑分批加入,50℃超聲2h,TLC檢測待原料反應完后,將混合物倒入200mL冰水中,析出淡黃色固體,抽濾,固體物質烘干后,乙醇-水重結晶得1-苯基-3-甲基-4-甲酰基-5-(1,2,4-三唑基)吡唑(化合物1);

步驟2:取3mmol的6-氧-1,6-二氫噠嗪-3-碳酸肼加入盛有20mL乙醇的燒瓶中,沸水浴回流攪拌至溶解,然后緩慢滴加入15mL溶有2mmol化合物1的無水乙醇溶液,繼續沸水浴回流攪拌1小時,滴加10滴鹽酸,有淡黃色沉淀出現,連續沸水浴回流攪拌5小時,停止水浴,加入20mL蒸餾水攪拌,淡黃色沉淀顏色變深,抽濾得黃紅色針狀產物,用無水乙醚沖洗多次,乙醇重結晶并真空干燥得席夫堿(命名:N'-((3-甲基-1-苯基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-1H-吡唑-4-基)亞甲基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-碳酰肼)(化合物2);

步驟3:將10mmol 2,3-二氫吡咯里嗪-1-酮(化合物3)和10mmol 4-甲氧基苯甲醛(化合物4)溶于20mL乙醇中,加入2mL 40%NaOH水溶液,80℃攪拌3小時,然后用布氏漏斗過濾分離,濾餅水洗后用乙醇重結晶純化,過濾烘干得到產物(E)-2-(4-甲氧基亞芐基)-2,3-二氫吡咯里嗪-1-酮(化合物5);

步驟4:將1mmol白色固體化合物5和1.1mmol化合物2溶于30mL 95%乙醇中,再加入1.2mmol氯胺T,回流3小時,TLC檢測反應完成后,得到淡黃色沉淀,減壓過濾出沉淀,沉淀用甲醇重結晶,真空干燥后得到所述甲氧基取代含噠嗪酮結構的螺吡唑-吡咯里嗪衍生物(化合物6)。

3.如權利要求2所述的甲氧基取代含噠嗪酮結構的螺吡唑-吡咯里嗪衍生物的制備方法,其特征在于,所述1,2,4-三氮唑與所述1-苯基-3-甲基-4-甲酰基吡唑物質的量之比為7:5。

4.如權利要求2所述的甲氧基取代含噠嗪酮結構的螺吡唑-吡咯里嗪衍生物的制備方法,其特征在于,所述化合物1與所述6-氧-1,6-二氫噠嗪-3-碳酸肼物質的量之比為2:3。

5.如權利要求2所述的甲氧基取代含噠嗪酮結構的螺吡唑-吡咯里嗪衍生物的制備方法,其特征在于,所述化合物3與所述化合物4物質的量之比為1:1。

6.如權利要求2所述的甲氧基取代含噠嗪酮結構的螺吡唑-吡咯里嗪衍生物的制備方法,其特征在于,所述化合物2、所述化合物5和所述氯胺T物質的量之比為10:11:12。

7.一種如權利要求1所述的甲氧基取代含噠嗪酮結構的螺吡唑-吡咯里嗪衍生物在制備抗腫瘤藥物方面的應用。

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