本發(fā)明涉及一種抗結直腸癌的聯(lián)合用藥物組合物及其應用。所述聯(lián)合用藥物組合物包括β?葡萄糖醛酸苷酶抑制劑和抗腫瘤藥物。本發(fā)明所涉及的聯(lián)合用藥物組合物創(chuàng)造性地將β?葡萄糖醛酸苷酶抑制劑和抗腫瘤藥物聯(lián)合使用，具有比單獨抗腫瘤藥物更強的抗結直腸癌活性，為結直腸癌的治療提供了新的策略和思路。

技術領域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領域，具體涉及一種抗結直腸癌的聯(lián)合用藥物組合物及其應用。

背景技術

結直腸癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病隱匿，死亡率較高。伊利替康是治療結直腸癌的臨床一線用藥。伊利替康是在肝臟中完成代謝，會對肝臟造成非常大的負擔，大部分服用伊利替康患者，會出現(xiàn)惡心、食欲下降、反胃、消化不良等癥狀，還會有延遲性腹瀉，這樣會導致患者出現(xiàn)腹部異常蠕動的情況，嚴重的還有可能導致患者死亡；或引起患者出現(xiàn)中性粒細胞減少的現(xiàn)象，導致免疫力下降。

氟伏沙明(Fluoxamine maleate，F(xiàn)M)作為抗抑郁臨床藥物，通過選擇性抑制中樞神經突觸前膜對5-羥色胺的再攝取，增加突觸前膜間隙5-羥色胺的濃度，進而起到對抗抑郁和焦慮的效用。

現(xiàn)有技術中也有對結直腸癌治療相關策略的報道，CN107158367A公開了結直腸癌干細胞疫苗制備方法及應用，通過使用來源于結直腸癌患者術后瘤組織細胞、人結直腸癌細胞系Lovo或小鼠結直腸癌細胞系CT26經過反復凍融法制備得到CD133+結直腸癌干細胞疫苗。所得CD133+結直腸癌干細胞疫苗能夠減低免疫鼠血清TGF-β水平，提高IFN-γ水平，增強脾NK細胞殺傷活性和CDC活性，使免疫鼠抵抗結直腸癌細胞攻擊，誘導免疫細胞靶向殺傷CD133+結直腸癌干細胞進而抑制腫瘤的生長。

CN105816886A公開了AMPKα1基因及其表達產物在治療結直腸癌中的應用。在此基礎上，本發(fā)明還提供了一種靶向AMPKα1基因的新型基因載體及其對干擾基因片段的包裹方法，所得產物可特異性的沉默抑制AMPKα1基因的表達，實現(xiàn)抑制結直腸癌復發(fā)轉移、治療結直腸癌的目的。相比傳統(tǒng)的結直腸癌的治療方法，使用基因技術來預防結直腸癌的復發(fā)轉移具有特異性和靈敏性，從而使患者在疾病早、中期就能得到有效的復發(fā)轉移風險預測，針對風險高低，采取相應的預防和治療措施。

CN109589407A公開了一種用于結直腸癌靶向治療的介孔釕納米粒子及其制備方法和應用。包括(1)將三氯化釕溶解到高氯酸溶液中，加入非離子表面活性劑，混合得到混合溶液I；(2)將氨基修飾的膠體二氧化硅納米粒子加入到混合溶液I中，混合得到混合溶液II；(3)將硼氫化鈉溶液加入到混合溶液II中，超聲進行反應，待反應結束后水洗、離心，得到中間產物；(4)將中間產物分散到氫氟酸溶液中，然后水洗、干燥，得到用于結直腸癌靶向治療的介孔釕納米粒子。本發(fā)明制備的釕納米粒子比表面積大，可負載釕配合物和偶聯(lián)雙特異性抗體，用于靶向抗結直腸癌聯(lián)合光熱和免疫治療。

但現(xiàn)有技術中對于結直腸癌治療策略的報道還很有限，且大部分的治療效果并不顯著，因此，開發(fā)出一種新的結直腸癌治療策略是非常有意義的。

發(fā)明內容

針對現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種抗結直腸癌的聯(lián)合用藥物組合物及其應用，該聯(lián)合用藥物組合物具有比單獨的抗腫瘤藥物更強的抗結直腸癌活性，為結直腸癌的治療提供了新的策略和思路。

為達到此發(fā)明目的，本發(fā)明采用以下技術方案：

第一方面，本發(fā)明提供一種抗結直腸癌的聯(lián)合用藥物組合物，所述聯(lián)合用藥物組合物包括β-葡萄糖醛酸苷酶抑制劑和抗腫瘤藥物。

本發(fā)明所涉及的聯(lián)合用藥物組合物創(chuàng)造性地將抗腫瘤藥物和β-葡萄糖醛酸苷酶抑制劑結合起來，具有比單獨的抗腫瘤藥物更強的抗結直腸癌活性，為結直腸癌的治療提供了新的策略和思路。

優(yōu)選地，所述β-葡萄糖醛酸苷酶抑制劑包括氟伏沙明或氟伏沙明鹽。