[發明專利]GOLD優化的CAR T-細胞在審
| 申請號： | 202011246069.4 | 申請日： | 2017-08-31 |
| 公開（公告）號： | CN112481217A | 公開（公告）日： | 2021-03-12 |
| 發明（設計）人： | B·王;G·茲納 | 申請（專利權）人： | 嵌合體生物工程公司 |
| 主分類號： | C12N5/10 | 分類號： | C12N5/10;C12N15/85;C12N15/62 |
| 代理公司： | 北京同恒源知識產權代理有限公司 11275 | 代理人： | 王維綺;邱華敏 |
| 地址： | 美國加利*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | gold 優化 car 細胞 | ||
1.一種控制轉基因的方法，包括步驟：獲得包括嵌合抗原受體和異源核酸的原代T-細胞，所述異源核酸包括編碼轉基因的多核苷酸，可操作地連接至編碼RNA去穩定元件(RDE)的多核苷酸，其中RDE是富含AU的元件，其中異源核酸被轉錄以產生編碼可操作地連接至RDE的轉基因的轉錄物；將原代T-細胞暴露于嵌合抗原受體的配體，其中嵌合抗原受體與配體的結合激活原代T-細胞并且從而改變原代T-細胞的代謝狀態；和，表達轉基因，其中在改變原代T-細胞的代謝狀態后，由轉基因制備的多肽的量增加。
2.一種表達轉基因的方法，包括步驟：
(a)獲得包括嵌合抗原受體和異源核酸的原代T-細胞，所述異源核酸包括編碼轉基因的多核苷酸，可操作地連接至編碼RNA去穩定元件(RDE)的多核苷酸，其中RDE是富含AU的元件，其中異源核酸被轉錄以產生編碼可操作地連接至RDE的轉基因的轉錄物，其中RDE結合蛋白結合至RDE并調節轉基因的表達；
(b)在受試者的靶位點將原代T-細胞結合至嵌合抗原受體的靶配體，其中嵌合抗原受體與靶配體的結合激活原代T-細胞，其中原代T-細胞的激活改變原代T-細胞的代謝狀態，并且這改變RDE結合蛋白與RDE的結合；和，
(c)表達轉基因，其中在由嵌合抗原受體激活細胞后，由轉基因制備的多肽的量增加。
3.一種雙順反子構建體，包括：編碼可操作地連接至第一控制區的CAR的第一多核苷酸，編碼可操作地連接至RNA去穩定元件并且可操作地連接至第二控制區的轉基因的第二多核苷酸，其中第二核酸被轉錄以產生編碼可操作地連接至RNA去穩定元件的轉基因的轉錄物，和來源于慢病毒的構建體骨架，并且其中第一多核苷酸和第二多核苷酸在構建體中以相反的方向被轉錄。
4.一種宿主細胞，包括權利要求3所述的雙順反子構建體。
5.一種核酸，包括：編碼RNA去穩定元件的多核苷酸，可操作地連接至編碼異源轉基因的多核苷酸，其中當多核苷酸處于靜止的細胞中時，RNA去穩定元件可以由糖酵解酶結合。
6.一種真核細胞，包括核酸，所述核酸包括：編碼RNA去穩定元件的多核苷酸，可操作地連接至編碼CAR的多核苷酸，其中CAR由細胞外元件、跨膜元件和細胞內元件組成，并且其中跨膜元件位于細胞外元件和細胞內元件之間。
7.一種控制T淋巴細胞的活性的方法，包括步驟：獲得包括核酸的T淋巴細胞，其中核酸包括編碼控制裝置的多核苷酸和編碼CAR的多核苷酸；將T淋巴細胞暴露于控制裝置的配體，其中由控制裝置結合的配體改變CAR多肽的表達；和，在T淋巴細胞中表達希望量的CAR多肽，其中CAR多肽能夠在T淋巴細胞中誘導治療活性。
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