本發明提供了一種用于評估急性肝衰竭患者肝臟炎癥進展的標志物，包括組蛋白去乙酰化酶2。本發明還提供了一種組蛋白去乙酰化酶2在制備用于評估急性肝衰竭患者肝臟炎癥進展的標志物中的用途。其通過測定組蛋白去乙酰化酶2活性的高低評估急性肝衰竭患者的肝組織炎癥程度，可靠性高，為臨床上評估急性肝衰竭患者肝臟炎癥進展提供了新的理論依據。

技術領域

本發明專利屬于生物工程領域，涉及組蛋白去乙酰化酶2，具體而言是組蛋白去乙酰化酶2在制備用于評估急性肝衰竭患者肝臟炎癥進展的標志物中的用途。

背景技術

急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)是多種因素引起肝臟合成、解毒與代謝功能嚴重障礙的臨床危急重癥。其病理表現為肝細胞大量壞死，同時伴有存活肝細胞嚴重的變性。ALF影響到所有器官系統，需要利用大量的資源，并且有30％的死亡率。目前針對ALF的內科治療僅限于病因治療和對癥治療，而針對其發病機制尚缺乏有效的治療手段。目前缺乏早期診斷ALF的有效指標，診斷出ALF時，患者肝臟的病變已非常嚴重。

在真核細胞中，基因組DNA被高度保守的組蛋白H2A，H2B，H3和H4包裹成核小體，形成了染色質的基本單位。染色質組織在控制基因表達中起關鍵作用。表觀遺傳修飾可以調節遺傳性或可逆基因表達而無需改變DNA序列，還可以修飾染色質結構及其可及性。組蛋白的乙酰化是基因表達表觀遺傳調控的重要機制。組蛋白乙酰化通過降低DNA對組蛋白的親和力并從接頭DNA釋放組蛋白尾巴來打開濃縮的染色質結構，從而使轉錄因子，輔因子和RNA聚合酶II復合體能夠進入DNA。組蛋白的乙酰化調節由組蛋白乙酰化酶(histoneacetyltransferase,HAT)和組蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase，HDAC)共同完成。正常生理情況下，HAT和HDAC蛋白結構與酶活性保持高度平衡，稱為“乙酰化動態平衡”，對于維持細胞內穩態平衡有重要作用：HATs使組蛋白的富含賴氨酸的氨基末端尾巴中的賴氨酸乙酰化，從而導致電荷中和以及更松弛，開放和轉錄活躍的染色質結構；相反，HDACs通過去除組蛋白N-末端賴氨酸殘基側鏈ε-氨基的乙酰基，使組蛋白恢復其基礎狀態來抵消HAT的作用，同時在大多數情況下會抑制基因表達。

HDACs共18個成員包括兩大家族，可分為四類。第Ⅰ類包括HDAC1、2、3和8，與酵母轉錄因子Rpd3同系。第Ⅱ類包括HDAC4、5、6、7、9和10，與酵母Hda1同系。第Ⅲ類包括SIRT1-SIRT7，是酵母sirt2蛋白的同系物。而HDAC11由于同時具有Rpd3及Hda1的保守結構，因此被定義為第Ⅳ類。第Ⅰ類HDACs中，HDAC1和HDAC2由于缺乏核輸出信號，只存在于細胞核內。而HDAC3雖然具有核輸入信號和核輸出信號，但目前只在細胞核內發現其存在。第Ⅱ類與第Ⅳ類HDACs只在特定的組織中表達，第Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ類HDACs是Zn+離子依賴的去乙酰化酶，而第Ⅲ類HDACs發揮其活性需要NAD+參與。

因此，尋求早期診斷ALF的指標，對于及時干預ALF的發生發展至關重要。

發明內容

本發明旨在至少在一定程度上解決現有技術中存在的技術問題之一，為此，提供一種用于評估急性肝衰竭患者肝臟炎癥進展的標志物，包括組蛋白去乙酰化酶2。

本發明提供了一種用于評估急性肝衰竭患者肝臟炎癥進展的標志物，其測量的組蛋白去乙酰化酶2的表達量與急性肝衰竭患者的肝組織炎癥程度正相關。

本發明還提供了一種組蛋白去乙酰化酶2在制備用于評估急性肝衰竭患者肝臟炎癥進展的標志物中的用途。

本發明還提供了組蛋白去乙酰化酶2在制備檢測急性肝衰竭患者肝臟炎癥的芯片或試劑盒中的用途。其測量的組蛋白去乙酰化酶2的表達量與急性肝衰竭患者的肝組織炎癥程度正相關。

本發明還提供了一種試劑盒，其包括組蛋白去乙酰化酶2。其測量的組蛋白去乙酰化酶2的表達量與急性肝衰竭患者的肝組織炎癥程度正相關。