本發明公開了骨疾病的診治分子。本發明還公開了檢測該診治分子的試劑、試劑盒、另外還公開了以該診治分子為藥物靶點的藥物組合物。

技術領域

本發明屬于生物醫學領域，涉及骨疾病的診治分子。

背景技術

骨關節炎(osteoarthritis，OA)，又稱骨關節病，最早稱增生性關節炎或肥大性關節炎等，多發于中老年人，隨著全社會人口老齡化進程加劇，該病的發生率越來越高。骨關節炎好發于負重較大、活動較多的關節，膝關節是骨關節炎最常見的發病部位之一，據有關資料統計，在全球50歲以上的人口中，其發病率僅次于心臟病而居第二，世界衛生組織將2000-2010年的全球健康主題確定為“骨與關節十年”。骨關節炎不僅作為醫學問題，也成為社會問題，日益引起人們重視。

滑膜組織是位于關節腔內面的內襯結構，各種關節內疾病均會累及滑膜。而滑膜細胞是維持關節正常功能的重要組織結構，同時在各種關節疾患中也是主要病變部位。骨關節炎(OA)以關節軟骨退行性變為特征，其病理改變累及關節的各個組成部分，但絕不僅局限于軟骨，還包括軟骨下骨、滑膜、半月板和韌帶。各組成部分的病理改變相互影響，相互作用，共同加速關節的退變。近幾年來隨著對OA的深入研究，發現滑膜參與了OA的整個病變過程。在OA早期，滑膜的增生和纖維化，分泌炎癥介質和軟骨降解酶，是OA發病的重要因素，隨著OA的進一步發展，滑膜始終參與其病理過程。滑膜成纖維細胞是滑膜組織最活躍的組成細胞，它可通過自分泌或旁分泌方式產生大量的炎性細胞因子及免疫反應介質，加速軟骨基質的降解，是引起各種臨床癥狀的主要因素。OA關節滑膜中滑膜下層成纖維細胞增殖，尤其是包繞血管的纖維增生，從而造成滑膜的血管通透性下降，阻礙滑液與血漿正常的交換，使關節內滑液成分不能得到血液中氧和營養物質。關節內軟骨細胞缺乏營養而功能萎縮，合成基質能力下降，對力的緩沖能力繼續下降,軟骨細胞生存的微環境進一步惡化。因此，抑制滑膜細胞增殖有望成為治療骨關節炎的新策略。

發明內容

本發明的目的在于提供一種用于診治骨關節炎的長鏈非編碼RNA標志物。本發明QPCR實驗證明長鏈非編碼RNA在骨關節炎患者血液中的表達水平明顯高于健康對照血液中的水平，另外體外細胞證明抑制長鏈非編碼RNA表達可抑制滑膜細胞增殖，因此可以將長鏈非編碼RNA作為診治骨關節炎的分子標志物。

為了實驗上述目的，本發明采用了如下技術方案：

本發明提供了檢測長鏈非編碼RNA表達的試劑在制備骨關節炎診斷產品的應用；所述長鏈非編碼RNA是CTC-338M12.5，具體序列可在Ensembl網站查詢到。

進一步，所述試劑包括利用SYBR Green、TaqMan探針、分子信標、雙雜交探針、或復合探針檢測上述長鏈非編碼RNA表達量時使用的PCR擴增引物。

在本發明的具體實施方案中，所述引物序列如SEQ ID NO.5和SEQ ID NO.6所示。

本發明提供了一種用于骨關節炎診斷的產品，所述產品包括檢測上述長鏈非編碼RNA表達水平的試劑。

進一步，所述試劑包括SYBR Green、TaqMan探針、分子信標、雙雜交探針、或復合探針檢測上述長鏈非編碼RNA表達量時使用的PCR擴增引物。

在本發明的具體實施方案中，所述引物序列如SEQ ID NO.5和SEQ ID NO.6所示。

進一步，前面所述的產品包括但不限于芯片、試劑盒、試紙、或高通量測序平臺；高通量測序平臺是一種特殊的診斷骨關節炎的工具，隨著高通量測序技術的發展，對一個人的RNA表達譜的構建將成為十分便捷的工作。通過對比疾病患者和正常人群的RNA表達譜，容易分析出哪個RNA的異常與疾病相關。因此，在高通量測序中獲知上述長鏈非編碼RNA表達異常與骨關節炎相關也屬于上述長鏈非編碼RNA的用途，同樣在本發明的保護范圍之內。