本發明公開了一種水溶性甲氧芐啶粉及其制備方法，每100份質量的水溶性甲氧芐啶粉含有質量百分比的甲氧芐啶為15～25％，包合劑55～75％，酸化劑10～20％，中和劑7～15％，包膜劑5～8％。本發明本發明公開的水溶性甲氧芐啶粉具有水中溶解度高、性狀穩定、聯合增效顯著等突出特點，適宜與絕大多數規格磺胺類藥物配伍使用，不影響產品整體水溶，有效解決了甲氧芐啶鈉在產品中不能過檢和乳酸甲氧芐啶不相溶的問題，真正達到了甲氧芐啶與磺胺類藥物協同起效的目的，使得甲氧芐啶在藥物增效方面的應用范圍得到了進一步拓展，對抗生素臨床使用過程中降本增效、緩解耐藥性及環境污染具有積極意義。

技術領域

本發明涉及獸藥制劑技術領域，特別涉及一種水溶性甲氧芐啶粉及其制備方法。

背景技術

甲氧芐啶(TMP)是苯甲醚類有機化合物，是一種二氫葉酸還原酶抑制劑，分子式為C₁₄H₁₈N₄O₃，性狀為白色至類白色結晶性粉末。甲氧芐啶為廣譜、低毒、高效抗菌藥物，上世紀60年代發現它可以明顯增強磺胺類藥物的作用效果，使本來地位逐日下降的磺胺類藥物恢復了活力，重新獲得了用武之地，在醫療上的作用日益受到重視。盡管在后來的研究中發現甲氧芐啶對其他藥物也具有增效作用，但甲氧芐啶與磺胺類藥物的聯合最為普遍。當甲氧芐啶作為增效劑與磺胺類藥物如磺胺間甲氧嘧啶鈉等聯合使用時，對細菌合成四氫葉酸過程起雙重阻斷作用，從而使抗菌效果增強十倍甚至更多，可以降低細菌的耐藥性，降低用藥成本，降低不良反應和藥物殘留風險。

但不同藥物聯合起效的關鍵在于同步吸收，同步起效，而甲氧芐啶在水中幾乎不溶，其生物利用度與大部分磺胺類藥物差異極大，這嚴重阻礙了甲氧芐啶的增效作用，使得聯合用藥的效果往往遠低于預期和理論值。所以，通過助溶、固體分散等技術手段最大限度提高甲氧芐啶在水中的溶解度方便畜禽臨床使用，同時提高藥物生物利用度，顯得至關重要。

人們在改善甲氧芐啶水溶性方面采取的主要措施有乳酸甲氧芐啶或甲氧芐啶鈉代替甲氧芐啶、冰醋酸助溶、制備甲氧芐啶固體分散體和包合技術等。乳酸甲氧芐啶代替甲氧芐啶的措施雖然能夠滿足甲氧芐啶單獨水溶的要求，但乳酸甲氧芐啶為酸性，需要在酸性條件下水溶，而大多數磺胺類藥物及其鹽類為堿性，需要在堿性條件下水溶，二者聯合使用在水中相遇后將因水溶條件的相互矛盾而產生沉淀，養殖廠臨床使用受限，造成復方藥物整體生物利用度降低，更無法達到增效的目的。甲氧芐啶鈉代替甲氧芐啶雖然不存在水溶條件矛盾，臨床使用方便，但按照中國獸藥典規定的方法檢測時甲氧芐啶有效成分嚴重偏低，導致復方產品無法過檢，并不適合在國內使用。甲氧芐啶用冰醋酸助溶也存在與磺胺類藥物水溶條件矛盾，同時冰醋酸將導致產品具有刺激性氣味，規模化去除冰醋酸難度大，成本高。以PEG4000 和PEG6000為載體制備甲氧芐啶固體分散體，雖然在解決甲氧芐啶水溶性方面有較好效果，但由于載體熔點較低，影響復方產品性狀穩定性，且并不利于大規模生產。因此，在不改變甲氧芐啶理化性質的前提下，制備甲氧芐啶包合體將成為解決甲氧芐啶水溶性最具可行性的方案。

發明內容

本發明旨在通過制備甲氧芐啶包合體解決甲氧芐啶水溶性的技術問題，并通過酸堿中和原理使該包合體有利于和磺胺類藥物聯合使用，提高復方藥物整體生物利用度，增強藥物療效。

為此，本發明其解決技術問題所采用的技術方案是：一種水溶性甲氧芐啶粉，每100份質量的水溶性甲氧芐啶粉含有質量百分比的甲氧芐啶為15～25％，包合劑55～75％，酸化劑10～20％，中和劑7～ 15％，包膜劑5～8％。

作為優選，包合劑為倍他環糊精、羥丙基倍他環糊精、磺丁基醚倍他環糊精中的一種或一種以上的組合。

作為優選，酸化劑為酒石酸或無水檸檬酸中的一種或兩種組合。

作為優選，中和劑為碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸三鈉中的一種或一種以上組合。

作為優選，包膜劑為PEG6000或PEG4000中的一種或兩種組合。