[發明專利]一種RET抑制劑、其藥物組合物及其用途在審
| 申請號: | 202010915991.1 | 申請日: | 2020-09-03 |
| 公開(公告)號: | CN112442050A | 公開(公告)日: | 2021-03-05 |
| 發明(設計)人: | 謝洪明;羅明;張英俊;楊桂珍;王凱;何錦 | 申請(專利權)人: | 廣東東陽光藥業有限公司 |
| 主分類號: | C07D519/00 | 分類號: | C07D519/00;A61K31/4995;A61K31/444;A61K31/5386;A61K31/506;A61K31/4985;A61P35/00;A61P29/00;A61P1/00 |
| 代理公司: | 暫無信息 | 代理人: | 暫無信息 |
| 地址: | 523808 廣東*** | 國省代碼: | 廣東;44 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 一種 ret 抑制劑 藥物 組合 及其 用途 | ||
1.一種化合物,其為式(I)所述化合物或其立體異構體、幾何異構體、互變異構體、氮氧化合物、溶劑化物、代謝產物、藥學上可接受的鹽或前藥:
其中,
X1、X2、X3、X4和X5各自獨立地為CR4或N;
Y為O、NH或S;
T是一個鍵、亞烷基、亞烷基-O-或亞烷基-NH-,且所述T任選地被1、2、3或4個選自D、OH、F、Cl、Br、I、CN、NH2、CF3、烷基、羥基烷基、鹵代烷基、環烷基、雜環基、烷氧基、芳基、雜芳基或烷基氨基的取代基所取代;
環G為螺碳環基或螺雜環基;
q為0、1、2、3或4;
Ra為D、OH、NH2、F、CF3、Cl、Br、I、CN、NR5R6、OR7、-NR6C(=O)R7、-S(=O)2R7、-S(=O)R7、-C(=O)R7、-C(=O)OR7、氧代、烷基、烷氧基、環烷基、烷氧基烷基或羥基烷基;
E為一個鍵、-NR6-、或-O-;
環A為亞橋環基、亞并環基或亞螺環基,且A任選地被1、2、3或4個選自F、Cl、Br、OH、氧代、NR5R6、R5(C=O)NR6-、氨基烷基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、羥基烷基、碳環基、雜環基、雜環基烷基、烷氧基烷基、亞環烷基和亞單雜環基的取代基所取代;
Q為一個鍵、-(CR2R3)tO-、-(CR2R3)f-、-(CR2R3)t-NR6-、-(C=O)(CR2R3)t、-(C=O)(CR2R3)t-(S=O)2(CR2R3)f、-(C=O)(CR2R3)t-NR6(CR2R3)f-、-(C=O)(CR2R3)t-O(CR2R3)f-、-(C=O)NR6O(CR2R3)f-、-(S=O)2-NR6-(CR2R3)t-、(CR2R3)f-(C=O)-、(CR2R3)t-(C=O)-NR6-(CR2R3)t-、-(S=O)2(CR2R3)t-、-(CR2R3)f-(S=O)2(CR2R3)t、-(S=O)2O-、-O(C=O)-、-(C=O)NR6-或-NR6(C=O)-;
各f獨立地為1、2、3或4;
各t獨立地為0、1、2、3或4;
M為H、D、雜芳基、芳基、環烷基或雜環基,且M任選地被1、2、3或4個選自D、F、Cl、CN、CF3、OH、NR5R6、OR7、烷基、鹵代烷基、羥基烷基、鹵代烷氧基、芳基、烷氧基烷基、氧代、烷基酰基、雜環基、環烷基的取代基所取代;
R1為H、D、CN、F、Cl、Br、烷基或環烷基,其中所述的烷基和環烷基可獨立任選地被1、2、3或4個選自F、Cl、Br、CN、NH2、OH和NO2的取代基所取代;
各R2、R3獨立地為OH、F、CF3、H、D、CN、Cl、Br、NH2、羥基烷基、烷基、烷基氨基、烷氧基、鹵代烷氧基、環烷基、環烷基烷基、芳基、雜芳基;
或,R2、R3和與之相連的同一個C原子成碳環或雜環;
R4為H、D、F、Cl、Br、烷基或烷氧基,其中所述的烷基和烷氧基各獨立任選地被1、2、3或4個選自F、Cl、Br、CN、NH2、OH和NO2的取代基所取代;
R5為H、D、烷基、碳環基、雜環基、芳基或雜芳基,其中所述的烷基、碳環基、雜環基、芳基和雜芳基各獨立任選地被1、2、3或4個選自F、Cl、Br、OH、NH2、烷基氨基、烷基、烷基磺酰基、烷氧基、芳基和雜芳基的取代基所取代;
R6為H、D、烷基或烷氧基烷基,其中所述烷基和烷氧基烷基各獨立任選地被1、2、3或4個選自F、Cl、Br、CN、NH2、OH和NO2的取代基所取代;
R7為OH、烷基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基。
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