本發明涉及一種倍半萜類化合物及其提取純化工藝，具體涉及從青蒿中提取的倍半萜類有效部位及其提取工藝。該青蒿倍半萜有效部位中倍半萜含量高于55％，主要包括化合物1:青蒿乙素，2:青蒿素，3:青蒿丙素，4:青蒿酸和5:二氫青蒿酸。該倍半萜有效部位可用于制備抗瘧藥物。該倍半萜有效部位也可用于制備具有“清虛熱，除骨蒸，解暑熱，退黃”等功效的藥物。同時本發明還提供上述倍半萜有效部位的制備方法，該方法簡單、高效，適合產業化應用。

技術領域

本發明涉及一種倍半萜類化合物及其提取純化工藝，具體涉及從青蒿中提取的倍半萜類有效部位及其提取工藝。

背景技術

中藥作用的基礎是多種有效成分的有機組合，多途徑作用于機體內與疾病相關的多重靶點，發揮對機體的整體調節作用。青蒿是菊科植物黃花蒿(Artemisia annua L.)的干燥地上部分，具有清熱解暑，除蒸，截瘧等功效，用于暑邪發熱，陰虛發熱，夜熱早涼，骨蒸勞熱，瘧疾寒熱，濕熱黃疸等。由于青蒿素的明星效應，青蒿的研究幾乎都圍繞青蒿素開展，對于青蒿中青蒿素以外的其他倍半萜類化合物的醫藥產品開發研究非常少。關于青蒿的臨床應用，《證類本草》載明：“古方多單用者”，可以看出古代醫家已認識到青蒿“精方簡藥”的重要價值。

青蒿適合開發單味藥現代藥物制劑，其傳統功效物質基礎主要是其中蘊含的倍半萜類化合物，依托穩定的青蒿藥材資源，通過發展現代提取純化技術，獲得以倍半萜類化合物為鮮明特征的青蒿提取物，進而開發藥物制劑，依托青蒿傳統功效及現代生物活性研究進展研發新藥物。

目前對具有抗瘧活性的倍半萜類化合物如青蒿素及其衍生物蒿甲醚、青蒿琥酯、雙氫青蒿素，結構式中都有過氧橋，研究顯示過氧橋是青蒿素類藥物抗瘧活性的必需結構，認為紅細胞中的血紅素或鐵催化結構式中的過氧橋產生自由基，自由基使紅細胞內瘧原蟲蛋白烷基化而殺死瘧原蟲(Steven R.Meshnick，The mode of action of antimalarialendoperoxides.，Transactions of The Royal Society of Tropical Medicine andHygiene,88(1),June 1994,31–32)。

傳統的青蒿粗提取方法主要有浸漬法、滲漉法、煎煮法、回流法等。其中浸漬法和滲漉法溶劑需要量較大，提取時間較長，有效成分提取率不高。煎煮法用時較長，且青蒿素具有特殊的過氧基團，熱穩定性差，煎煮溫度高時有分解的風險，甚至完全失去藥效，故而青蒿素的提取不適合常規的煎煮法。較為先進的青蒿素提取技術有超臨界流體萃取法、酶解法和發酵法，但由于超臨界流體萃取法的設備成本較高，酶解法提取產物與酶較難分離，而發酵法的微生物較難分離，容易造成二次污染等原因，這三種方法不適于工業推廣應用。與上述提取方法相比，超聲波法和使用低沸點溶劑回流提取是較為快捷高效、簡單易行的青蒿有效成分提取方法。這兩種方法對儀器設備的要求都不高、提取成本低、提取物無生物污染的危險，比較適合于生產使用。

迄今為止，未檢索到以青蒿為原料研發倍半萜有效部位的相關文獻。本發明借鑒“提取純化青蒿素類單一化合物”的相關公開文獻資料，如CN107383047A提供的一種提取青蒿素的方法、CN107383043A提供的一種從青蒿中提取青蒿乙素的方法和CN107011157A一種從生產青蒿素的提取液中提取青蒿酸的方法，在這些現有技術的基礎上，進一步開展相關研究，獲得了一種從青蒿中提取純化制備倍半萜部位的新工藝。

發明內容

鑒于目前尚未有從青蒿中提取倍半萜有效部位的工藝，本發明的目的是提供一種從青蒿中提取的倍半萜類有效部位及其提取純化工藝。

為了實現上述目的，本發明一方面提供了一種從青蒿中提取的倍半萜類有效部位，主要涉及以下五種倍半萜化合物：式1所示的青蒿乙素、式2所示的青蒿素、式3所示的青蒿丙素、式4所示的青蒿酸和式5所示的二氫青蒿酸。

另一方面，本發明提供一種從青蒿中提取倍半萜類化合物的制備工藝，所述制備工藝包括提取工藝和純化工藝。