[發明專利]CD19和CD22雙靶點嵌合抗原受體及其應用有效
| 申請號： | 202010687675.3 | 申請日： | 2020-07-16 |
| 公開（公告）號： | CN111808200B | 公開（公告）日： | 2022-05-20 |
| 發明（設計）人： | 秦樂;湯朝陽;鄧殷建;魏志輝;其他發明人請求不公開姓名 | 申請（專利權）人： | 廣東昭泰體內生物醫藥科技有限公司 |
| 主分類號： | C07K19/00 | 分類號： | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N7/01;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00;A61P35/02 |
| 代理公司： | 北京品源專利代理有限公司 11332 | 代理人： | 鞏克棟 |
| 地址： | 510663 廣東省廣州市高新技術產業開發區科學城攬月路*** | 國省代碼： | 廣東;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | cd19 cd22 雙靶點 嵌合 抗原 受體 及其 應用 | ||
1.一種嵌合抗原受體，其特征在于，所述嵌合抗原受體由GM-CSF信號肽、抗CD19單鏈抗體的輕鏈可變區、第一連接肽、抗CD19單鏈抗體的重鏈可變區、第二連接肽、抗CD22單鏈抗體的重鏈可變區、第三連接肽、抗CD22單鏈抗體的輕鏈可變區、CD28和CD3ζ串聯組成，
所述抗CD19單鏈抗體的輕鏈可變區的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示；
所述抗CD19單鏈抗體的重鏈可變區的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示；
所述抗CD22單鏈抗體的輕鏈可變區的氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示；
所述抗CD22單鏈抗體的重鏈可變區的氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示；
所述第一連接肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示、所述第二連接肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:6所示且所述第三連接肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:7所示；
所述GM-CSF信號肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:8所示。
2.一種編碼基因，其特征在于，所述編碼基因編碼權利要求1所述的嵌合抗原受體。
3.根據權利要求2所述的編碼基因，其特征在于，所述編碼基因包括抗CD19單鏈抗體的輕鏈可變區編碼序列、抗CD19單鏈抗體的重鏈可變區編碼序列、抗CD22單鏈抗體的重鏈可變區編碼序列和抗CD22單鏈抗體的輕鏈可變區編碼序列；
所述編碼基因還包括第一連接肽編碼序列、第二連接肽編碼序列和第三連接肽編碼序列；
所述編碼基因還包括GM-CSF信號肽編碼序列、CD28編碼序列和CD3ζ編碼序列；
所述抗CD19單鏈抗體的輕鏈可變區編碼序列如SEQ ID NO:9所示；
所述抗CD19單鏈抗體的重鏈可變區編碼序列如SEQ ID NO:10所示；
所述抗CD22單鏈抗體的重鏈可變區編碼序列如SEQ ID NO:11所示；
所述抗CD22單鏈抗體的輕鏈可變區編碼序列如SEQ ID NO:12所示；
所述第一連接肽編碼序列如SEQ ID NO:13所示、所述第二連接肽編碼序列如SEQ IDNO:14所示且所述第三連接肽編碼序列如SEQ ID NO:15所示；
所述GM-CSF信號肽編碼序列如SEQ ID NO:16所示。
4.一種表達載體，其特征在于，所述表達載體包括權利要求2或3所述的編碼基因。
5.根據權利要求4所述的表達載體，其特征在于，所述表達載體為慢病毒載體、逆轉錄病毒載體或腺相關病毒載體。
6.一種重組慢病毒，其特征在于，所述重組慢病毒由轉染有權利要求4或5所述的表達載體和輔助質粒的哺乳細胞制備得到。
7.一種CAR-T細胞，其特征在于，所述CAR-T細胞表達權利要求1所述的嵌合抗原受體；
所述CAR-T細胞的基因組中整合有權利要求2或3所述的編碼基因。
8.根據權利要求7所述的CAR-T細胞，其特征在于，所述CAR-T細胞包括權利要求4或5所述的表達載體和/或權利要求6所述的重組慢病毒。
9.權利要求7或8所述的CAR-T細胞的制備方法，其特征在于，所述方法包括將編碼權利要求1所述的嵌合抗原受體的基因導入T細胞的步驟。
10.權利要求1所述的嵌合抗原受體、權利要求2或3所述的編碼基因、權利要求4或5所述的表達載體、權利要求6所述的重組慢病毒或權利要求7或8所述的CAR-T細胞在制備疾病治療藥物中的應用；
所述疾病為血液腫瘤。
11.根據權利要求10所述的應用，其特征在于，所述疾病為CD19陽性和/或CD22陽性腫瘤。
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