本發明公開了一種普拉克索緩釋微球，將普拉克索藥物用乳化（O/W）?溶劑揮發法制備成普拉克索緩釋微球，所制備的緩釋微球有著載藥量高、包封率高等優點，可以實現藥物的穩定釋放，制備工藝簡便，易于工業放大。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種普拉克索緩釋微球及其制備方法。

背景技術

隨著全球老齡化社會的快速發展，抗帕金森病(PD)處方用藥近年來備受矚目。抗帕金森藥物主要品種為：普拉克索、恩卡他朋、羅匹尼羅、擬多巴胺類和雷沙吉蘭等5大品種。普拉克索(商品名森福羅)是第二代強效、選擇性非麥角堿多巴胺D2受體激動劑，用于治療原發性帕金森病，可以單獨或與左旋多巴聯合使用，可用于疾病的整個階段直至晚期帕金森病。普拉克索可以顯著改善早期及晚期帕金森病患者的運動癥狀，還可改善帕金森病患者伴發的抑郁癥狀。普拉克索是國內外帕金森病治療指南推薦的首選藥物。

市面上常用的劑型為片劑，包括鹽酸普拉克索片；鹽酸普拉克索緩釋片?？崭箍诜罂裳杆傥眨?h可達血藥峰值；進食時口服普拉克索后，3h達血藥峰值。生物半衰期約9h，生物利用度90％，只有小部分被代謝，幾乎全部經腎排出。

目前市場上的鹽酸普拉克索片劑，一日需要三次服藥，給藥頻率高，這給帕金森患者帶來了極大的不便。專利CN104606162A公開了一種鹽酸普拉克索緩釋制劑，該緩釋片的釋放依然過快，尤其是前期，12h時已釋放高達80％，12h到24h釋放不到20％，釋放不夠穩定。

專利108159007A公開了一種鹽酸普拉克索緩釋制劑，該緩釋片可在不同pH介質中按照同樣的釋放速度釋放，藥物可以維持35h的釋放時間，仍未能改變需每日服藥的特點。

專利CN108685858A公開了一種注射用普拉克索緩釋制劑及其制備方法，該緩釋制劑是將鹽酸普拉克索作為主藥，先制備成油包水的初乳，再將初乳加入到外水相中，形成水包油包水復乳，冷凍干燥后得到普拉克索緩釋制劑。采用水包油包水復乳法制備微球時，存在如下缺點：(1)油包水初乳的穩定性變化問題，在二次乳化之前是否是油包水型的初乳，對載藥量影響很大，初乳的穩定性采用視覺評價(簡單的將初乳分為優、中等、差)或分層情況確證均需要長時間靜止放置，這在中試規?；虼笊a中，存在很大問題。(2)每次制備的初乳粒徑差別較大，直接影響到制備的微球粒徑。(3)水包油包水復乳法制備微球在放大生產過程中由于油相總量的增加使溶劑揮發的時間延長，導致待緩釋藥物提前從微球中釋放到水相中，從而使微球的載藥量大幅度降低。(4)水包油包水復乳法制備微球時需將活性成分與添加劑制備成內水相；再與有機相添加物和聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)攪拌制備成初乳；初乳加入到外水相溶液中形成水包油包水復乳。工藝繁瑣，含量均勻度難以保證，不適合工業放大生產。

目前，常用的鹽酸普拉克索制劑由于制備工藝以及各組分之間的用量關系，導致現有制劑仍存在很大問題：一方面，因為鹽酸普拉克索具有苦味，所以鹽酸普拉克索制劑口味不佳，現有的制劑通常通過添加甜味劑、矯味劑的方式解決口感問題，但是甜味劑、矯味劑的加入對藥物分子的分散和吸收存在影響；另一方面，制劑中鹽酸普拉克索的溶出度、含量均勻度達標率低，藥效分子在均勻釋放以及分散方面上也有很大欠缺。

專利CN111212640A公開了一種普拉克索藥學上可接受的鹽，雙羥萘酸普拉克索；相對于鹽酸普拉克索，該鹽顯示出獨特的優點：顯著降低的水中溶解性、無苦澀味，較好的穩定性，但是尚未應用于長效緩釋劑型的開發。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明公開一種普拉克索緩釋微球及其制備方法。該普拉克索緩釋微球通過采用可生物降解的高分子材料聚乳酸-羥基乙酸為緩釋載體，可以有效調控血藥濃度，減少給藥頻率，同時提高患者的依從性。

本發明人對現有的技術狀況進行了深入的研究，通過大量的實驗結果發現，采用下述技術方案即可實現上述目的，從而完成本發明。本發明的技術方案如下：一種普拉克索緩釋微球，包括占微球總重量5％-40％的普拉克索藥物和占微球總重量的60％-95％的聚乳酸-羥基乙酸共聚物。