本發明公開了一種環狀RNA在調控胰島β細胞增殖中的應用，所述的環狀RNA的核苷酸序列如SEQ.ID.NO.1或SEQ.ID.NO.2所示。本申請的試驗證實，過表達上述環狀RNA可以有效地促進小鼠胰島β細胞增殖，敲除上述環狀RNA可以有效地抑制小鼠胰島β細胞增殖，因此上述的環狀RNA可以用于制備治療糖尿病或胰島β細胞增多癥的藥物。本發明通過一系列實驗證實了環狀RNA可以有效地促進胰島β細胞的增殖，從本質上證明了該環狀RNA在治療胰島β細胞數量減少導致的胰島素分泌不足具有廣泛的應用背景。該發明能夠為臨床治療由胰島β細胞數量減少而導致的糖尿病提供良好的候選藥物，具有十分良好的應用前景。

技術領域

本發明屬于生物醫學領域，具體涉及一種環狀RNA在調控胰島β細胞增殖中的應用。

背景技術

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一種嚴重威脅人類健康的代謝性疾病，其發病是由于胰島素絕對或相對不足，引起血糖增高進而導致各種組織(特別是眼、腎、心臟、血管、神經)慢性損害和功能障礙。

糖尿病主要分為1型和2型糖尿病，1型糖尿病發病機制主要為各種原因所致的胰島β細胞被破壞，導致胰島素絕對缺乏或顯著減少。2型糖尿病在我國最為常見，病因包括胰島素抵抗、胰島素進行性分泌不足或兩者兼有。無論是1型或更為常見的2型糖尿病，胰島β細胞數量不足、去分化或功能障礙，導致糖代謝由代償轉向失代償狀態，最終不得不依賴口服降糖藥或使用外源性胰島素替代治療。

目前，絕大部分藥物只是促進胰島素分泌或降低血糖濃度，起到延緩糖尿病進程的作用，對于改善和保護胰島β細胞的效果甚微，且長期使用各種藥物的耐藥性和不良反應所帶來的影響不容小覷。目前還沒有促進胰島β細胞增殖的藥物上市，因此針對促進胰島β細胞增殖藥物的發現具有重要的生物學研究意義和實踐意義，可為治療糖尿病提供新型候選藥物分子。

另一方面，高胰島素血癥和胰島素瘤等疾病表現為胰島β細胞異常增殖、胰島素分泌過多，可導致臨床低血糖癥狀，引起嚴重的代謝紊亂，嚴重者甚可危及生命。手術切除部分胰腺組織是常用臨床治療方法，尚無特異性藥物用于治療這一類疾病。因此，開發特異性抑制胰島β細胞增殖的候選藥物分子，具有重要的生物學研究意義和臨床實踐意義。

發明內容

本發明的首要目的在于提供一種環狀RNA在調控胰島β細胞增殖中的應用。

本發明的另一目的在于提供一種過表達上述環狀RNA的質粒及其用途。

本發明的再一目的在于提供一種抑制上述環狀RNA表達的siRNA。

本發明的目的通過下述技術方案實現：

一種環狀RNA在調控胰島β細胞增殖中的應用；

所述的環狀RNA的核苷酸序列如SEQ.ID.NO.1(hsa_circ_0000885)或SEQ.ID.NO.2(mmu_circ_0014773)所示，其中的SEQ.ID.NO.1編碼人源環狀RNA，SEQ.ID.NO.2編碼鼠源環狀RNA，兩者序列長度都是552bp，序列高度保守，只有若干堿基有差異，蛋白質水平的序列完全一樣；

所述的胰島β細胞是小鼠胰島β細胞SJb；

本申請的試驗證實，過表達上述環狀RNA可以有效地促進小鼠胰島β細胞增殖，敲除上述環狀RNA可以有效地抑制小鼠胰島β細胞，因此上述的環狀RNA可以用于制備治療糖尿病的藥物。

一種過表達環狀RNA的質粒，含有SEQ.ID.NO.1或SEQ.ID.NO.2所示的核苷酸序列；

所述質粒的載體為pCDH、pCD5-ciR、pCD25-ciR、pLO5-ciR、pLC5-ciR、pK5ssAAV-ciR或pK25ssAAV-ciR。