本發明提供了一組用于預測2019冠狀病毒病細胞因子釋放綜合征和血栓風暴的標志物及其應用、試劑盒和試劑盒的制備方法，屬于生物醫藥技術領域。本發明所述標志物分別為VEGF?D、TNF?α、SCF、LIF、IL?2、IL?4、IL?6、IL?8、IL?10、IL?15、IL?17A、IL?18、IL?1β和IFN?γ。利用本發明提供的VEGF?D、TNF?α、SCF、LIF、IL?2、IL?4、IL?6、IL?8、IL?10、IL?15、IL?17A、IL?18、IL?1β、IFN?γ一組標志物或者其制備得到的試劑盒進行2019冠狀病毒病(COVID?19)細胞因子釋放綜合征和血栓風暴的預測，具有檢測快速、準確、費用低等優點，應用前景廣闊。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一組用于預測2019冠狀病毒病(COVID-19)細胞因子釋放綜合征和血栓風暴的標志物及其應用、試劑盒和試劑盒的制備方法。

背景技術

有數據表明，自2019冠狀病毒病(COVID-19)爆發以來，其中約15％的COVID-19患者發展為重癥，且5％至6％的患者發展為危重癥。COVID-19危重癥患者的病死率顯著高于重癥患者。據報道，“細胞因子釋放綜合征和血栓風暴”與COVID-19患者的疾病危重癥化和致死性有關。因此，迫切需要開發能早期有效預測“細胞因子釋放綜合征和血栓風暴”的標志物，來區分重癥患者和危重癥患者，以此來提前制定有效的治療方案，降低COVID-19患者的死亡率。

多種感染性疾病的重癥病例均會經歷“細胞因子釋放綜合征”，或稱為“細胞因子風暴”，例如H5N1、H7N9及H1N1等甲型病毒性流感感染疾病以及2019冠狀病毒病。“細胞因子釋放綜合征”參與重癥病例的臨床轉歸，它是一種過激的免疫反應，可導致肺部炎癥、水腫、呼吸功能衰竭甚至多器官系統的衰竭。重癥病人的血漿中，巨噬細胞、中性粒細胞趨化因子、促炎細胞因子和抗炎細胞因子比普通流感病人要高。病毒侵犯人體后，體內免疫細胞迅速、大量釋放細胞因子，產生“自殺式”效應，全身的炎癥反應加強，造成疾病重癥化發展。同時重癥病例體內病毒特異性的T細胞過度活化后耗竭，免疫應答水平下降，從而機體的抗病毒能力降低。既往臨床研究已對多個急性病毒性呼吸道傳染病重癥化以及“細胞因子釋放綜合征”之間的關系進行了探討。目前比較常見的相關生物標志物包括C反應蛋白(CRP)水平、乳酸脫氫酶(LDH)、IL-6和血管緊張素II等，它們可以預測急性病毒性呼吸道傳染病的嚴重程度。然而，目前的各種生物標志物都有其局限性，并不能完全準確地預測患者的“細胞因子釋放綜合征”的發生情況。

有報道稱，除“細胞因子釋放綜合征”之外，“血栓風暴”與COVID-19患者的疾病危重癥化和致死性也密切相關。然而，目前關于“血栓風暴”預測標志物的報道較少，研究結論也尚不明確。因此，探索和開發預測COVID-19“細胞因子釋放綜合征和血栓風暴”的生物標志物，建立相應的檢測體系和應用方法，具有重要的臨床意義。

發明內容

本發明的目的在于提供一組用于預測2019冠狀病毒病(COVID-19)細胞因子釋放綜合征和血栓風暴的標志物及其應用、試劑盒和試劑盒的制備方法。

本發明提供了一組用于預測2019冠狀病毒病(COVID-19)細胞因子釋放綜合征和血栓風暴的標志物，所述標志物包括VEGF-D、TNF-α、SCF、LIF、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-15、IL-17A、IL-18、IL-1β和IFN-γ中的一種或兩種以上。

根據本發明所述的生物標志物，其中作為優選地，所述2019冠狀病毒病(COVID-19)的細胞因子釋放綜合征和血栓風暴。

本發明還提供了上述技術方案所述的標志物在制備用于預測2019冠狀病毒病(COVID-19)細胞因子釋放綜合征和血栓風暴的試劑盒中的應用。