[發明專利]一種6-取代-β-咔啉堿類化合物及衍生物的制備方法、應用有效
| 申請號: | 202010436655.9 | 申請日: | 2020-05-21 |
| 公開(公告)號: | CN111393438B | 公開(公告)日: | 2021-11-30 |
| 發明(設計)人: | 張潔;孫躍;郭亮;肖艷博;王兆旭;代斌 | 申請(專利權)人: | 石河子大學 |
| 主分類號: | C07D471/04 | 分類號: | C07D471/04;A01N43/90;A01P3/00 |
| 代理公司: | 北京鼎佳達知識產權代理事務所(普通合伙) 11348 | 代理人: | 孟阿妮;張小勇 |
| 地址: | 832003 新疆維*** | 國省代碼: | 新疆;65 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 一種 取代 咔啉 化合物 衍生物 制備 方法 應用 | ||
1.一種6-取代-β-咔啉堿類化合物,其特征在于,
所述的6-取代-β-咔啉堿類化合物為下列任一化合物:N-(四氫-2H-噻喃-4-基)-1-甲基-β-咔啉-6-胺、N-(1-甲基哌啶-4-基)-1-甲基-β-咔啉-6-胺、N-(四氫-2H-噻喃-4-基)-1,9-二甲基-β-咔啉-6-胺、N-(1-甲基哌啶-4-基)-1-甲基-9-(2,3,4,5,6-五氟芐基)-β-咔啉-6-胺、N-(四氫-2H-噻喃-4-基)-1-甲基-9-(2,3,4,5,6-五氟芐基)-β-咔啉-6-胺、N-(1-(4-溴苯基)乙基)-1-甲基-β-咔啉-6-胺、N-(1-(4-氯苯基)乙基)-1,9-二甲基-β-咔啉-6-胺、N-(1-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)-1-甲基-9-(2,3,4,5,6-五氟芐基)-β-咔啉-6-胺、N-(1-苯基乙基)-1-甲基-9-(2,3,4,5,6-五氟芐基)-β-咔啉-6-胺。
2.權利要求1所述的6-取代-β-咔啉堿類化合物在抗菌農藥中的應用。
3.根據權利要求2所述的應用,其特征在于,
所述的抗菌農藥針對的病原菌為棉花立枯、棉花黃萎、棉花枯萎、番茄早疫和紅棗縮果病原菌。
4.權利要求1所述的6-取代-β-咔啉堿類化合物的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:
所述的β-咔啉衍生物采用直接還原胺化反應,包括以下步驟:
S10合成化合物2:
向L-色氨酸加入水后,攪拌并依次加入硫酸溶液、乙醛,室溫下繼續攪拌至產生大量的白色不溶物;
再過濾、水洗、丙酮沖洗、干燥,得白色固體的化合物2;
S20合成化合物3:
將化合物2中加水,并混合攪拌,在室溫下攪拌10 min后升至100℃,加入MnO2后攪拌反應5 min,隨后加入硫酸溶液,在100℃下保溫反應1 h,待反應完全后自然降至室溫,再用氫氧化鈉堿化、乙酸乙酯萃取,有機相濃縮至干,得中間體1-甲基-β-咔啉,即化合物3;
S30合成化合物7:
將化合物3,在冰水浴室溫攪拌條件下,分次加入到濃硝酸中后,緩慢加入濃硫酸,室溫下攪拌過夜;
反應混合液抽濾,濾餅水洗,干燥,得黃色固體1;
將黃色固體1溶于水中, 室溫下攪拌20min,再緩緩加入濃氨水至pH 9.0以上,室溫攪拌1 h,過濾,得黃色固體2;
將黃色固體2柱層析,用石油醚/丙酮洗滌,收集單點成分,減壓濃縮至干,得黃色固體的6-硝基-1-甲基-β-咔啉,即所述的化合物7;
S40合成化合物8:
向化合物7、NaH中,加入DMF混合攪拌,室溫攪拌2 min后,加入相應的碘化物或溴化物,在室溫下反應,待反應完全后在反應液中加入水猝滅反應,再用EA萃取;
合并有機相用飽和食鹽水洗滌,有機層加入乙醇、濃鹽酸進行減壓濃縮后,加入丙酮重結晶;
結晶混合物進行抽濾,濾餅溶于水中,用碳酸氫鈉調pH值大于8后,用EA萃取,合并有機相用飽和食鹽水洗滌,有機層用無水Na2SO4干燥,然后減壓濃縮,得到化合物8;
S50合成化合物9:
向化合物8的甲醇溶液中加入氯化亞錫一水合物,室溫攪拌20 min后加入水,隨后緩慢加入濃鹽酸,混合液自然升至80℃后,回流溫度下攪拌反應1h;
待反應完全后,攪拌反應液自然降至室溫,用氨水調pH值大于8后,用EA萃取,合并有機相用飽和食鹽水洗滌,有機層用無水Na2SO4干燥,然后減壓濃縮,殘留物采用硅膠柱層析純化,用流動相二氯甲烷/乙酸乙酯=1:1洗脫,收集目標產物,減壓濃縮,得化合物9;
S60合成目標化合物10:
將化合物9和三氟乙醇,在室溫下攪拌10min,隨后加入相應的酮,室溫下攪拌20 min后,加入氯化亞錫,自然升溫至80℃后緩緩加入聚甲基硅氧烷,反應液加熱回流反應8-10h,待反應完全后停止回流,減壓抽濾,濾餅用甲醇沖洗三次,合并有機相,減壓濃縮至干,殘留物采用硅膠柱層析純化,用V二氯甲烷:V乙酸乙酯=5:1洗脫,收集目標產物,減壓濃縮至干,得目標化合物10,即所述的6-取代-β-咔啉衍生物。
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