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[發明專利]一種6-取代-β-咔啉堿類化合物及衍生物的制備方法、應用有效

專利信息
申請號: 202010436655.9 申請日: 2020-05-21
公開(公告)號: CN111393438B 公開(公告)日: 2021-11-30
發明(設計)人: 張潔;孫躍;郭亮;肖艷博;王兆旭;代斌 申請(專利權)人: 石河子大學
主分類號: C07D471/04 分類號: C07D471/04;A01N43/90;A01P3/00
代理公司: 北京鼎佳達知識產權代理事務所(普通合伙) 11348 代理人: 孟阿妮;張小勇
地址: 832003 新疆維*** 國省代碼: 新疆;65
權利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要:
搜索關鍵詞: 一種 取代 咔啉 化合物 衍生物 制備 方法 應用
【權利要求書】:

1.一種6-取代-β-咔啉堿類化合物,其特征在于,

所述的6-取代-β-咔啉堿類化合物為下列任一化合物:N-(四氫-2H-噻喃-4-基)-1-甲基-β-咔啉-6-胺、N-(1-甲基哌啶-4-基)-1-甲基-β-咔啉-6-胺、N-(四氫-2H-噻喃-4-基)-1,9-二甲基-β-咔啉-6-胺、N-(1-甲基哌啶-4-基)-1-甲基-9-(2,3,4,5,6-五氟芐基)-β-咔啉-6-胺、N-(四氫-2H-噻喃-4-基)-1-甲基-9-(2,3,4,5,6-五氟芐基)-β-咔啉-6-胺、N-(1-(4-溴苯基)乙基)-1-甲基-β-咔啉-6-胺、N-(1-(4-氯苯基)乙基)-1,9-二甲基-β-咔啉-6-胺、N-(1-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)-1-甲基-9-(2,3,4,5,6-五氟芐基)-β-咔啉-6-胺、N-(1-苯基乙基)-1-甲基-9-(2,3,4,5,6-五氟芐基)-β-咔啉-6-胺。

2.權利要求1所述的6-取代-β-咔啉堿類化合物在抗菌農藥中的應用。

3.根據權利要求2所述的應用,其特征在于,

所述的抗菌農藥針對的病原菌為棉花立枯、棉花黃萎、棉花枯萎、番茄早疫和紅棗縮果病原菌。

4.權利要求1所述的6-取代-β-咔啉堿類化合物的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:

所述的β-咔啉衍生物采用直接還原胺化反應,包括以下步驟:

S10合成化合物2:

向L-色氨酸加入水后,攪拌并依次加入硫酸溶液、乙醛,室溫下繼續攪拌至產生大量的白色不溶物;

再過濾、水洗、丙酮沖洗、干燥,得白色固體的化合物2;

S20合成化合物3:

將化合物2中加水,并混合攪拌,在室溫下攪拌10 min后升至100℃,加入MnO2后攪拌反應5 min,隨后加入硫酸溶液,在100℃下保溫反應1 h,待反應完全后自然降至室溫,再用氫氧化鈉堿化、乙酸乙酯萃取,有機相濃縮至干,得中間體1-甲基-β-咔啉,即化合物3;

S30合成化合物7:

將化合物3,在冰水浴室溫攪拌條件下,分次加入到濃硝酸中后,緩慢加入濃硫酸,室溫下攪拌過夜;

反應混合液抽濾,濾餅水洗,干燥,得黃色固體1;

將黃色固體1溶于水中, 室溫下攪拌20min,再緩緩加入濃氨水至pH 9.0以上,室溫攪拌1 h,過濾,得黃色固體2;

將黃色固體2柱層析,用石油醚/丙酮洗滌,收集單點成分,減壓濃縮至干,得黃色固體的6-硝基-1-甲基-β-咔啉,即所述的化合物7;

S40合成化合物8:

向化合物7、NaH中,加入DMF混合攪拌,室溫攪拌2 min后,加入相應的碘化物或溴化物,在室溫下反應,待反應完全后在反應液中加入水猝滅反應,再用EA萃取;

合并有機相用飽和食鹽水洗滌,有機層加入乙醇、濃鹽酸進行減壓濃縮后,加入丙酮重結晶;

結晶混合物進行抽濾,濾餅溶于水中,用碳酸氫鈉調pH值大于8后,用EA萃取,合并有機相用飽和食鹽水洗滌,有機層用無水Na2SO4干燥,然后減壓濃縮,得到化合物8;

S50合成化合物9:

向化合物8的甲醇溶液中加入氯化亞錫一水合物,室溫攪拌20 min后加入水,隨后緩慢加入濃鹽酸,混合液自然升至80℃后,回流溫度下攪拌反應1h;

待反應完全后,攪拌反應液自然降至室溫,用氨水調pH值大于8后,用EA萃取,合并有機相用飽和食鹽水洗滌,有機層用無水Na2SO4干燥,然后減壓濃縮,殘留物采用硅膠柱層析純化,用流動相二氯甲烷/乙酸乙酯=1:1洗脫,收集目標產物,減壓濃縮,得化合物9;

S60合成目標化合物10:

將化合物9和三氟乙醇,在室溫下攪拌10min,隨后加入相應的酮,室溫下攪拌20 min后,加入氯化亞錫,自然升溫至80℃后緩緩加入聚甲基硅氧烷,反應液加熱回流反應8-10h,待反應完全后停止回流,減壓抽濾,濾餅用甲醇沖洗三次,合并有機相,減壓濃縮至干,殘留物采用硅膠柱層析純化,用V二氯甲烷:V乙酸乙酯=5:1洗脫,收集目標產物,減壓濃縮至干,得目標化合物10,即所述的6-取代-β-咔啉衍生物。

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