本發明涉及n?3PUFA磷脂酰糖苷的新用途，具體涉及n?3PUFA磷脂酰糖苷在改善血腦屏障損傷制品中的應用。所述n?3PUFA磷脂酰糖苷包括含有DHA和EPA的磷脂酰葡萄糖苷、磷脂酰半乳糖苷、磷脂酰果糖苷、磷脂酰核糖苷、磷脂酰甘露糖苷，以及含有以上化合物及其組合物的制品。

技術領域：

本發明涉及n-3PUFA磷脂酰糖苷的新用途，具體涉及n-3PUFA磷脂酰糖苷在改善血腦屏障損傷制品中的應用。

背景技術：

血腦屏障損傷是腦卒中的主要病理特征，是血管源性腦水腫和腦出血的元兇，同時與阿爾茲海默癥等神經退行性疾病密切相關。目前臨床上尚沒有能有效保護血腦屏障的藥物。近年來，已有越來越多的研究表明血腦屏障損傷與緊密連接蛋白功能障礙和氧化應激有關。重要的是，緊密連接蛋白功能與細胞膜磷脂和脂肪酸組成密切相關。研究表明，n-3PUFA磷脂酰糖苷能顯著改善細胞膜結構和功能，從而影響膜蛋白結構和功能，影響各種化合物的跨膜運輸。

磷脂酰糖苷是一種含糖的親水性頭部，已被發現在細胞中起著錨定作用，有助于各種化合物運輸的跨膜。其存在于細胞膜中，是細胞膜的結構成分，影響各種化合物的跨膜運輸。2015年Science首次證明PtdGlc富集在動物大腦皮層的星形膠質細胞中，與神經膠質細胞-神經元的信號系統的傳遞相關；另外，XiaWu等人發現其與脂肪酸代謝相關，但還其在改善血腦屏障損傷中的作用還未見報道。

發明內容：

本發明要解決的技術問題是目前仍沒有關于n-3PUFA磷脂酰糖苷在改善血腦屏障損傷的研究。

為解決上述問題，本發明證實了n-3PUFA磷脂酰糖苷在改善血腦屏障損傷方面具有顯著作用。

為達到上述目的，本發明具體通過以下技術方案實現：n-3PUFA磷脂酰糖苷在改善血腦屏障損傷制品中的應用。

進一步的，所述n-3PUFA磷脂酰糖苷包括含有DHA和EPA的磷脂酰葡萄糖苷、磷脂酰半乳糖苷、磷脂酰果糖苷、磷脂酰核糖苷、磷脂酰甘露糖苷中的一種或一種以上的組合物，以及含有以上化合物及其組合物的制品。其化學式見附圖1。

首先，結構上n-3PUFA磷脂酰糖苷與甘油三酯型或乙酯型等非極性n-3PUFA有本質區別。甘油三酯型或乙酯型等非極性n-3PUFA為中性脂，具有極強的疏水性；而本申請所述磷脂酰糖苷為極性脂，具有雙親性。其結構特殊性在于甘油骨架sn-1/2位為EPA/DHA等脂肪酸，sn-3位被磷酸酯化，并在磷酸上鍵合不同單糖取代基形成極性基團，如葡萄糖、果糖、半乳糖、甘露糖、核糖等；其結構既不同于甘油三酯型或乙酯型n-3PUFA，也不同于不含n-3PUFA的普通磷脂酰糖苷。

結構上的本質區別導致在消化吸收、體內轉運、利用等方面也不同，這進一步影響其具體代謝及功能。n-3PUFA磷脂酰糖苷在血液中部分以溶血磷脂酰糖苷形式存在，其由載脂蛋白轉運至血腦屏障，與轉運蛋白Mfsd2a結合。而Mfsd2a不僅是n-3PUFA以溶血磷脂形式進入腦內的轉運蛋白，也是調節血腦屏障功能的重要蛋白。Mfsd2a在中樞神經系統中只特異性地表達在含有血腦屏障上，剔除Mfsd2a可導致血腦屏障通透性增加。因此，Mfsd2a是n-3PUFA磷脂酰糖苷作用于血腦屏障的一個重要靶點。

另外，n-3PUFA磷脂酰糖苷結構不同于其他n-3PUFA磷脂，如磷脂酰膽堿。研究表明，sn-3位極性基團不同的n-3PUFA磷脂具有不同的作用。n-3PUFA磷脂酰糖苷在改善血腦屏障損傷方面不同于其他n-3PUFA磷脂在于其在細胞信號轉導方面的重要作用，這是因為分布在生物膜外側磷脂層的糖酯具有重要的識別和傳遞信息功能，參與控制細胞膜通透性的信號轉導，從而影響其通透性。而磷脂酰糖苷最早是從胎鼠腦的脂筏上被檢測出來，對脂筏功能具有重要作用。血腦屏障上有大量的脂筏存在，緊密連接結構蛋白分布于脂筏中，其功能受其脂質組成的影響，進而影響血腦屏障的通透性。因此，n-3PUFA磷脂酰糖苷基于脂筏調節保護血腦屏障損傷。