本發(fā)明屬于醫(yī)學生物學技術領域，尤其涉及色氨酸分解代謝中的犬尿氨酸/色氨酸比值的改變在ST段抬高型心肌梗死（STEMI）預后中的應用。所述的色氨酸分解代謝中的犬尿氨酸/色氨酸比值可以作為ST段抬高型心肌梗死預后的生物標志物；所述的色氨酸分解代謝中的犬尿氨酸/色氨酸比值可以用于制備ST段抬高型心肌梗死預后的試劑盒。本發(fā)明研究結果提示血清中犬尿氨酸/色氨酸比值的變化對STEMI患者1年MACCE發(fā)生具有較好的預測價值，犬尿氨酸/色氨酸代謝途徑參與了STEMI患者1年MACCE的病理生理形成機制，為STEMI患者個體化治療提供了循證醫(yī)學的證據(jù)。

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)學生物學技術領域，尤其涉及色氨酸分解代謝中的犬尿氨酸/色氨酸比值的改變在ST段抬高型心肌梗死(ST segment elevation myocardial infarction，STEMI)預后中的應用。

背景技術

急性心肌梗死是冠心病中最常見的代謝紊亂性疾病之一，炎癥因素、環(huán)境因素和遺傳因素的多重作用可以調節(jié)患者體內各種代謝途徑的改變。研究證實，代謝紊亂機制在冠狀動脈不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生、發(fā)展及破裂的過程中起關鍵作用。冠狀動脈粥樣硬化血清中代謝產(chǎn)物的紊亂引起粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊內部巨噬細胞、炎性細胞的氧化應激、凋亡、自噬反應的異常，引起斑塊內非免疫炎性反應的發(fā)生介導的炎性級聯(lián)放大效應。它可能導致動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊破裂并引起冠狀動脈形成血栓，這可能是ST段抬高型心肌梗死患者發(fā)生的原因之一，因而分析STEMI患者血清中代謝產(chǎn)物的變化情況顯得尤為重要。

STEMI不僅發(fā)病早期死亡率高，并且晚期預后差，臨床上STEMI患者經(jīng)治療后，仍舊會出現(xiàn)預后不良的主要不良心腦血管事件(Major adverse cardiac and cerebralevents，MACCE)，導致患者的生活質量嚴重下降，為此我們亟需能評估STEMI預后不良的臨床預測指標，以便及早篩選出心梗后MACCE事件高風險的患者，降低急性心肌梗死患者的病死率及致殘率，對心梗后MACCE事件的發(fā)生進行有效的二級預防。

代謝組學作為系統(tǒng)生物學的組成部分，是生命科學研究領域中繼基因組學、轉錄組學及蛋白組學之后的研究熱點，越來越多的被應用在急性心肌梗死患者的診斷和預后工作中。代謝組學的主要研究內容是：對機體在病理生理刺激狀態(tài)下分子量在1000以內的所有小分子量代謝物，同時進行定性和定量分析的動態(tài)、多參數(shù)代謝應答，具有高通量、分辨率及快速高效的特點。

色氨酸作為重要的必需氨基酸，不僅可以合成蛋白質，也可通過5-羥色胺途徑或犬尿氨酸途徑分解產(chǎn)生的多種生物活性分子。色氨酸在肝細胞中由組成型色氨酸2,3-雙加氧酶氧化；在其他類型的細胞中，它是由誘導型吲哚胺2,3-雙加氧酶在一定的病理生理條件下催化的，從而增加了犬尿氨酸類代謝物的形成。研究表明犬尿氨酸途徑對免疫和炎癥反應的調節(jié)至關重要。在炎癥反應中，犬尿氨酸途徑中的第一個限速酶IDO，可被炎癥因子白介素-6、干擾素-γ等誘導激活，IDO的表達上調，進一步引起更多的色氨酸被降解為犬尿氨酸。因此，作為IDO活性的指標，犬尿氨酸/色氨酸比值(Kynurenine/Tryptophan，KTR)的增加可作為炎癥反應的指標，并且與心血管事件的風險相關。研究發(fā)現(xiàn)冠心病患者血清、尿液犬尿氨酸/色氨酸比值升高與冠狀動脈血栓形成和心血管不良事件的發(fā)生密切相關。犬尿氨酸/色氨酸代謝途徑通過調節(jié)炎癥反應、氧化應激和免疫激活反應在心血管疾病的發(fā)生中發(fā)揮重要的作用。