本發明公開了一種用于診斷和治療急性髓系白血病的miRNA標志物，具體所述miRNA為miR?1246。本發明公開了miR?1246在制備診斷急性髓系白血病的產品以及治療急性髓系白血病的藥物組合物中的應用。本發明同時公開了一種診斷急性髓系白血病的試劑盒以及治療急性髓系白血病的藥物組合物。本發明的試劑盒能夠作為急性髓系白血病診斷的手段之一。本發明的藥物組合物對急性髓系白血病有較好的抑制作用，在急性髓系白血病治療中具有重要的參考和現實意義。

技術領域

本發明涉及一種與急性髓系白血病相關的miRNA及其在急性髓系白血病中應用，所述的 miRNA為miR-1246。屬于生物醫藥領域，具體屬于分子生物學技術領域。

背景技術

急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)是由骨髓中未成熟髓系造血細胞引起的惡性腫瘤。這是一種高度異質性的疾病，患者人群多為老年患者，且死亡率很高。急性髓系白血病也是一種侵襲性血液腫瘤，具有多種基因型、表型、表觀遺傳特征和對抗白血病干預的凈反應，對細胞毒性治療具有耐藥性。其特點是復發率高，這也急性髓系白血病治療失敗最主要的原因。盡管急性髓系白血病具有異質性，但它表現出避免程序性細胞死亡和抵抗細胞毒性刺激的共同特征。再生和靜止的白血病干細胞(he self-renewableandquiescent leukemia stem cells，LSCs)，是急性髓系白血病細胞的一個罕見群體，也是急性髓系白血病細胞毒抗性的主要原因。為了根除LSCs從而控制急性髓系白血病，異基因造血細胞移植已經發展了幾十年，并成功地用于急性髓系白血病的治療。此外，一些新的免疫治療方法，包括免疫檢查點抑制劑、嵌合抗原受體T細胞和雙特異性抗體治療等，也逐步在當前的急性髓系白血病治療中得到越來越多的使用。雖然近期一些治療急性髓系白血病的新方法已被提出，但除了急性早幼粒細胞白血病，半數的急性髓細胞白血病是迄今為止無法治愈的。目前，與急性髓系白血病的發展和進展相關的詳細和精確的機制仍不清楚，這妨礙了科學家們建立更好的策略來消除LSCs和治愈急性髓系白血病。

成人骨髓是造血的主要部位，為急性髓系白血病等惡性造血疾病的發生發展提供了研究方向。在生理狀態下，骨髓微環境與造血干細胞之間的相互作用維持著干細胞腔室增殖、分化和穩態的微妙平衡。但在惡性情況下，急性髓系白血病細胞浸潤骨髓，干擾正常造血干細胞-微環境穩態。最近的一些研究發現表明，將急性髓系白血病外泌體來源的microRNAs (miRNAs)傳遞到良性造血干細胞和祖細胞中可能導致細胞造血功能的喪失。miRNAs是一種小的非編碼RNA，長度為20個核苷酸左右，與細胞增殖、分化、凋亡和癌變等多種生物學和病理過程息息相關；miRNAs參與了腫瘤發展的各個階段，表明miRNA的異常表達在腫瘤發展過程中對已知癌基因或抑癌基因的表達起著重要的調節作用。此外，也有研究發現，惡性造血干細胞脫落外泌體，形成細胞內促衰老信號，增強耐藥性。總的來說，這些成果為研究急性髓系白血病及其分泌的外泌體相關的潛在miRNAs的存在提供了新的視角，也為急性髓系白血病的診斷和/或治療提供了新的研究思路。