本發明公開了一種微泡聯合超聲在制備改善薄型子宮內膜容受性的系統中的應用。本發明首次提出了微泡聯合超聲改善薄型內膜容受性，可增強子宮內膜中IGFBP?1和VEGF的表達，改善子宮內膜蛻膜化狀態和血供，增加薄型子宮內膜的厚度。通過本發明的系統擴大微泡聯合超聲的使用范圍，同時也為薄型子宮內膜容受性的改善提供了新的方向；并且從動物實驗的結果來看，該發明對增加子宮內膜厚度，重建局部血供和腺體具有較好的效果，為薄型子宮內膜的臨床治療提供新方法和新思路；從而期待通過宮腔內灌注超聲微泡增加子宮內膜厚度，提高薄型內膜患者的臨床妊娠率，解決胚胎種植成功的兩個關鍵因素之一。

技術領域

本發明屬于醫療技術領域，涉及微泡溶劑，涉及微泡溶劑經超聲輻照后改善子宮內膜容受性中的應用，具體是指微泡聯合超聲在制備改善薄型子宮內膜容受性的系統中的應用。

背景技術

胚胎種植成功主要取決于兩個關鍵因素：優質發育的胚胎和容受性良好的子宮內膜。子宮內膜容受性指的是子宮內膜接受胚胎的能力，它與內膜厚度、形態、容受性分子等息息相關。薄型子宮內膜者，不能有效地支持胚胎著床及后續妊娠的維持，會導致這部分患者妊娠率下降明顯，較子宮內膜厚者更難獲得良好妊娠結局。目前薄型子宮內膜的治療方法主要包括延長雌激素使用時間、小劑量阿司匹林、陰道使用西地那非、宮腔灌注集落刺激因子等。但大部分的治療方法對于薄型子宮內膜效果并不明顯。體外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期中約2.4％的患者表現為薄型子宮內膜抵抗，即對任何治療方法均無反應。

子宮內膜蛻膜化在胚胎種植、胎盤形成以及母胎的免疫微環境的維持中發揮至關重要的作用，是胚胎植入和維持妊娠的關鍵。子宮內膜蛻膜化障礙可導致多種異常妊娠的發生，如反復流產、不孕癥、子癇前期等。同樣，子宮內膜蛻膜化障礙也是導致臨床輔助生殖胚胎種植失敗的主要原因之一。人胰島素樣生長因子結合蛋白1(Insulin-like growthfactor-binding protein-1,IGFBP-1)是具有與胰島素樣生長因子(insulin-like growthfactor，IGF)高親和力結合的蛋白，能夠調節IGF的生物利用度,且具有調控細胞增殖、分化和功能的作用，是人子宮內膜間質細胞蛻膜化的標志分子。

內膜的生長是激素依賴性過程，需要適量的子宮血流。在受精卵著床、胚胎生長到胎盤發育成熟的過程中，血管成熟是最重要的。“種植窗”期子宮內膜血管內皮生長因子(VEGF)表達顯著增加，以促進內膜血管生成、重建、舒張以及增加血管通透性，這一過程是胚胎成功種植的必要條件。薄型子宮內膜的發生可能與子宮螺旋動脈血流阻力增加、血流供應的減少有關。內膜血流灌注的減少可能會影響腺上皮的生長。臨床研究表明薄型子宮內膜不孕患者的子宮動脈血流阻力(RI)和橈動脈RI都明顯增高，子宮內膜越薄RI越高。免疫組化結果進一步提示薄型子宮內膜中的血管計數/mm²和腺上皮細胞中VEGF的表達均明顯減少。VEGF是內膜血管生長調節的關鍵因子，它的減少會導致內膜血管的損傷，進一步降低血流灌注，形成惡性循環。在“種植窗”期子宮內膜IGFBP-1和VEGF表達增加，但薄型子宮內膜中IGFBP-1和VEGF的表達均明顯減少。