本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥研究領(lǐng)域，具體涉及人EXOSC2基因作為靶標(biāo)在制備結(jié)直腸癌治療藥物中的用途。本發(fā)明經(jīng)過廣泛而深入的研究發(fā)現(xiàn)，采用RNAi方法下調(diào)人EXOSC2基因的表達(dá)后可有效地抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖、促進(jìn)細(xì)胞凋亡，可以有效地控制結(jié)直腸癌的生長進(jìn)程。本發(fā)明提供的siRNA或者包含該siRNA序列的核酸構(gòu)建體、慢病毒能夠特異性抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖速率、促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞凋亡、抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞克隆、抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移，從而治療結(jié)直腸癌，為結(jié)直腸癌治療開辟新的方向。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥研究領(lǐng)域，具體涉及人EXOSC2基因的用途及相關(guān)產(chǎn)品。

背景技術(shù)

RNA外切體復(fù)合物(RNA exosome complex)簡稱外切酶，是由至少5種外切酶組成的復(fù)合物。

RNA外切體復(fù)合物2(EXOSC2)也稱為核糖體RNA加工蛋白4(RRP4)，位于染色體Xp11.23，EXOSC2的錯義突變會導(dǎo)致一種獨(dú)特的綜合征，包括色素性視網(wǎng)膜炎，聽力下降和輕度智力障礙。致病性G198D突變會阻止EXOSC2與其他RNA外切體成分的結(jié)合，從而導(dǎo)致組成蛋白和復(fù)合物的不穩(wěn)定性及自噬通路中關(guān)鍵基因表達(dá)和/或活性的改變。

EXOSC2是RNA外切體復(fù)合物的非催化組分，具有3’→5’核酸外切酶活性，參與細(xì)胞中RNA加工和降解過程。tRNA的上調(diào)可增強(qiáng)其同源密碼子富集的轉(zhuǎn)錄本的穩(wěn)定性和核糖體占有率。在細(xì)胞核內(nèi),RNA外切體復(fù)合物參與RNA(如rRNA,snRNA和snoRNA)的成熟過程；清除RNA加工中的副產(chǎn)品和非編碼轉(zhuǎn)錄本，如反義RNA鏈，啟動子上游轉(zhuǎn)錄本以及轉(zhuǎn)錄過程中生成的缺陷RNA，從而抑制或防止它們轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞核。此外，tRNAGluUUC可能通過促進(jìn)EXOSC2、GRIPAP1(構(gòu)成由tRNA驅(qū)動的相關(guān)通路)的表達(dá)來促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移。

目前還未有EXOSC2基因用于結(jié)直腸癌治療的相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有技術(shù)中所存在的問題，本發(fā)明的目的在于提供人EXOSC2基因的用途及相關(guān)產(chǎn)品。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的以及其他相關(guān)目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

本發(fā)明的第一方面，提供人EXOSC2基因作為靶標(biāo)在制備結(jié)直腸癌治療藥物中的用途。

所述人EXOSC2基因作為靶標(biāo)在制備結(jié)直腸癌治療藥物具體是指：將EXOSC2基因作為作用對象，對藥物或制劑進(jìn)行篩選，以找到可以抑制人EXOSC2基因表達(dá)的藥物作為結(jié)直腸癌治療備選藥物。如本發(fā)明所述的EXOSC2基因小分子干擾RNA(siRNA)即是以人EXOSC2基因?yàn)樽饔脤ο蠛Y選獲得的，可用作具有抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖作用的藥物。除此之外，諸如抗體藥物，小分子藥物等也可將EXOSC2基因作為作用對象。

所述結(jié)直腸癌治療藥物為能夠特異性抑制EXOSC2基因的轉(zhuǎn)錄或翻譯，或能夠特異性抑制EXOSC2蛋白的表達(dá)或活性的分子，從而降低結(jié)直腸癌細(xì)胞中EXOSC2基因的表達(dá)水平，達(dá)到抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖、生長、分化和/或存活的目的。

所述通過EXOSC2基因制備獲得的結(jié)直腸癌治療藥物包括但不限于：核酸分子、碳水化合物、脂類、小分子化學(xué)藥、抗體藥、多肽、蛋白或干擾慢病毒。

所述核酸包括但不限于：反義寡核苷酸、雙鏈RNA(dsRNA)、核酶、核糖核酸內(nèi)切酶III制備的小干擾RNA或者短發(fā)夾RNA(shRNA)。

所述結(jié)直腸癌治療藥物的施用量為足夠降低人EXOSC2基因的轉(zhuǎn)錄或翻譯，或者足夠降低人EXOSC2蛋白的表達(dá)或活性的劑量。以使人EXOSC2基因的表達(dá)至少被降低50％、80％、90％、95％或99％。

采用前述結(jié)直腸癌治療藥物治療結(jié)直腸癌的方法，主要是通過降低人EXOSC2基因的表達(dá)水平抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖來達(dá)到治療的目的。具體的，治療時，將能有效降低人EXOSC2基因表達(dá)水平的物質(zhì)給藥于患者。