本發明提供了替洛酮類似物在抗病毒感染中的應用。具體地，本發明涉及替洛酮類似物在制備用于預防和/或治療冠狀病毒、流行性感冒病毒、副流感病毒、巨細胞病毒、腺病毒、鼻病毒、單純皰疹、水痘?帶狀皰疹、風疹病毒、麻疹病毒、登革熱病毒、黃熱病病毒、西尼羅病毒、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、腸道病毒、呼吸道合胞病毒、埃博拉病毒感染的藥物中的用途，以及用于預防和/或治療上述病毒感染的藥物組合物。優選地，所述冠狀病毒為2019新型冠狀病毒(2019?nCoV)。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及替洛酮類似物在抗病毒感 染，尤其是抗冠狀病毒感染中的應用。

背景技術

冠狀病毒(Coronavirus，CoV)病毒學分類屬于網巢病毒目 (Nidovirales)冠狀病毒科(Coronaviridae)冠狀病毒屬(Coronavirinae)。 冠狀病毒根據其進化，又可分為α-冠狀病毒、β-冠狀病毒和γ-冠狀病 毒(Gorbalenya AE，Enjuanes L，Ziebuhr J等，Nidovirales:evolving the largest RNA virus genome.Virus Res.2006,117:17-37)。

冠狀病毒是直徑為50-200nm的球狀包膜病毒，其基因組為單鏈 正鏈RNA，共編碼4種結構蛋白：刺突蛋白(S)、膜蛋白(M)、包 膜蛋白(E)和核衣殼蛋白(N)。其中S蛋白是唯一負責介導病毒進入 宿主細胞的蛋白。S是跨膜蛋白，分子量128-160kDa，S蛋白以三聚 體形式嵌于病毒外殼。每一個S蛋白又由S1和S2亞基組成，其中 Sl高度可變，主要功能是與宿主細胞表面受體結合；S2為保守區， 負責病毒的融合過程(Masters,PS.；Perlman,S.Coronaviridae.In: Knipe,DM.；Howley,PM.編，Fields virology.Philadelphia:Lippincott WilliamsWilkins.2013,825-858)。當冠狀病毒以pH依賴方式進入 宿主細胞后，遺傳物質釋放至胞漿，由于其基因組5’-甲基化和3’-poly A序列的結構特征，使其RNA可結合至核糖體并啟動翻譯過程，合 成多聚蛋白(Sethna PB,Hung SL,BrianDA.Coronavirus subgenomic minus-strand RNAs and the potential for mRNAreplicons.Proc Natl Acad Sci.l989,86:5626-5630)。冠狀病毒的基因組還編碼聚合酶，在該聚合酶的催化下，利用宿主元件可以以冠狀病毒基因組RNA為 模板生成新RNA。當多聚蛋白和RNA基因組都被合成后，開始子代 新病毒包裝，多聚蛋白由冠狀病毒的蛋白酶水解，變為具有功能的結 構蛋白，此新生成的冠狀病毒出芽，釋放至細胞外并開始新一輪感染過程(Hogue BG，Machamer CE.Coronavirus structural proteins and virusassembly.In:Perlman S,Gallagher T,Snijder EJ編，Nidoviruses. Washington,DC:ASMPress.2008,179-200)。

冠狀病毒感染哺乳動物和人的上呼吸道或消化道。現已知可感染 人類的冠狀病毒共有七種：人冠狀病毒OC43(HCoV-OC43)、人冠狀 病毒229E(HCoV-229E)、人冠狀病毒NL63(HCoV-NL63)、人冠狀病 毒HKU1(HCoV-HKU1)、重癥急性呼吸綜合征冠狀病毒 (SARS-CoV)、中東呼吸綜合征冠狀病毒(MERS-CoV)和最新流行的 2019新型冠狀病毒(2019-nCoV)。人感染冠狀病毒后一般引起呼吸系 統疾病，前四株冠狀病毒通常引起人的普通感冒，而人感染后三種冠 狀病毒的臨床表現則為高致病性的呼吸窘迫癥。