[發明專利]基于呋喃和吲哚的芳氧雙官能團化合成螺環吲哚酮的制備方法及用途在審
| 申請號: | 201911342069.1 | 申請日: | 2019-12-24 |
| 公開(公告)號: | CN111057062A | 公開(公告)日: | 2020-04-24 |
| 發明(設計)人: | 黃新祥 | 申請(專利權)人: | 江蘇意諾飛生物科技有限公司 |
| 主分類號: | C07D487/10 | 分類號: | C07D487/10;C07D471/04 |
| 代理公司: | 連云港聯創專利代理事務所(特殊普通合伙) 32330 | 代理人: | 谷金穎 |
| 地址: | 212000 江蘇省鎮江市*** | 國省代碼: | 江蘇;32 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 基于 呋喃 吲哚 芳氧雙 官能團 化合 成螺環 制備 方法 用途 | ||
1.基于呋喃和吲哚的芳氧雙官能團化合成螺環吲哚酮的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:
(1)將吲哚-3-羧酸、定量的催化劑和鄰溴苯胺投入預反應釜中,開冷凝器冷卻水、開攪拌,開啟蒸汽升溫至50℃停止加熱,保持60±3℃回流攪拌30分鐘,停攪拌預反應結束;反應為:
(2)通過進料閥將備料輸送至合成反應釜,在合成釜升溫的同時,釜內壓力會隨之增加當壓力升至0.20Mpa時,調節導熱油閥門,開啟流量計排氣閥,對裝置檢查一切正常后,繼續緩慢升溫;
(3)在帶有磁子的干燥無水的圓底燒瓶中加入吲哚-3-甲酸甲酯,加入25mL無水DMF,冰浴條件下,緩慢加入NaH,然室溫條件下反應1h,加入的烷基碘或者烷基溴,反應至原料完全消失,在冰浴條件下,加水淬滅,加入乙酸乙酯進行萃取,合并有機相,再用無水硫酸鈉干燥后濃縮得到粗產物,不需要分離提純直接后續轉化;
(4)在100mL的干燥無水的圓底燒瓶中加入N-烷基鄰溴苯胺,磁子以及DMAP,N2保護,加入25mL無水二氯甲烷,無水三乙胺,在冰浴條件下,緩慢滴加吲哚-3-甲酰氯,室溫攪拌12h用H2O(30mL)對反應進行淬滅CH2Cl2萃取(3×10mL),合并的有機相,無水Na2SO4干燥后過濾濃縮得粗產物,柱層析分離純化(使用石油醚:乙酸乙酯=14:1作為洗脫劑),得到目標原料;
(4)蒸餾,脫溶后將物料吸入蒸餾中間釜,開啟蒸餾中間釜的放空閥,調節中間釜加熱閥,使中間釜的物料溫度控制在145℃左右;控制精餾釜溫度≤215℃,塔頂溫度≤195℃,真空度達-0.1Mpa當需要降低塔頂溫度時,開啟塔頂冷卻水,控制樓頂熱水箱溫度在55~60℃;觀察成品接收釜接收和液位情況,控制成品接收釜料的溫度在55~65℃之間當蒸餾釜內含量較低時,做好向渣釜進料的準備;交接班時,要慢慢開啟備用接收釜真空閥門,待真空平衡后,開啟備用接收釜接料閥,關閉在用釜真空閥和接料閥。
2.根據權利要求1所述的一種二苯甲酮的制備方法,其特征在于:所述步驟(1)催化劑為磷鎢酸。
3.基于呋喃和吲哚的芳氧雙官能團化合成螺環吲哚酮的在治療肺癌用的作用。
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