本發明公開了右旋地衣酸在制備治療和抗肺鱗癌藥物上的應用，及右旋地衣酸聯合紫杉醇在制備治療和抗肺鱗癌藥物上的應用。本發明經過反復實驗發現，右旋地衣酸能減少肺鱗癌細胞存活，并能通過抑制線粒體呼吸鏈及Nrf2表達導致活性氧(ROS)的爆發產生，進而顯著誘導肺鱗癌細胞凋亡；同時聯合應用紫杉醇，可以協同產生抗肺鱗癌作用。裸鼠成瘤實驗證實了右旋地衣酸體內抗肺鱗癌的有效性及聯合紫杉醇的協同抗癌作用。本研究為臨床抗肺鱗癌選擇有效的輔助藥物提供實驗依據，實驗數據支持進一步開發抗肺鱗癌候選藥右旋地衣酸及其與紫杉醇的聯合治療方案。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體涉及右旋地衣酸單獨或聯合紫杉醇在制備治療和抗肺鱗癌藥物上的應用。

背景技術

在各種惡性腫瘤中，肺癌的發病率和死亡率均排第一。肺癌的基本類型分為小細胞肺癌(SCLC)和非小細胞肺癌(NSCLC)，其中NSCLC約占80％-85％，而NSCLC分為肺腺癌，肺鱗癌和大細胞肺癌等三個主要亞型，其中肺鱗癌約占30％。相較于肺腺癌，肺鱗癌患者對目前臨床應用的化療藥物及靶向藥物的治療反應均欠佳，預后較差。因此，迫切需要研究及開發用于肺鱗癌患者的有效輔助治療藥物及聯合用藥策略。

活性氧簇是由細胞代謝產生的能夠影響一系列信號傳導途徑的一類物質，包括超氧陰離子O₂^-、羥基OH^-及過氧化氫H₂O₂。在正常機體中，為了使機體內的氧化還原平衡相對穩定，產生的過多的ROS會被抗氧化系統所清除。與正常人體細胞相比，癌細胞具有高水平的活性氧(ROS)特征。高水平的ROS可以促進腫瘤細胞的增殖，而過量的ROS則對癌細胞有損傷作用。因此，控制ROS水平以選擇性殺死癌細胞將是一種有前途的策略。

近年來人們陸續將研究的目光轉向天然抗腫瘤藥物及其提取物的研發上。無論是誘導腫瘤細胞凋亡進而殺傷腫瘤細胞，減低手術治療對機體的傷害，還是減輕放化療的毒副作用，天然藥物都在腫瘤輔助治療中發揮重要作用。

天然植物來源抗生素是天然產物中一類重要的成員。近年來，關于天然植物來源抗生素抗腫瘤的研究已成為抗腫瘤藥物研究領域中的焦點。右旋地衣酸來自于天然松蘿，是具有獨特的二苯并呋喃骨架的天然次生代謝產物，是一種公認有效的廣譜抗生素，對多數革蘭氏陽性細菌具有強大的抑制作用。右旋地衣酸具有廣泛的生物活性，包括抗微生物，抗病毒，抗炎和止痛。令人感興趣的是，有研究發現，在某些腫瘤中，右旋地衣酸也具有良好的抗癌細胞作用。然而，右旋地衣酸對肺鱗癌是否有效至今尚無報道。因此，右旋地衣酸在肺鱗癌中的作用及作為輔助治療藥物聯合現有臨床藥物的相關研究亟需開展。

基于以上研究背景及存在的問題，本研究將在體內外水平充分探討右旋地衣酸對肺鱗癌細胞的作用及其相關機制，并在此基礎上，深入研究其與紫杉醇聯合應用的潛在價值。

發明內容

基于臨床針對肺鱗癌患者的有效輔助治療藥物及聯合用藥策略的缺乏，本發明在體內外水平深入探討右旋地衣酸對肺鱗癌細胞的作用及其相關機制，并在此基礎上，闡明其與紫杉醇聯合應用的潛在價值，以期為臨床抗肺鱗癌選擇有效的輔助藥物提供實驗依據。因此，本發明的目的在于提出右旋地衣酸在制備治療和抗肺鱗癌藥物上的應用。

本發明首次闡明了右旋地衣酸抗肺鱗癌的作用和機制，在此基礎上闡釋了聯合應用紫杉醇協同抗肺鱗癌細胞的良好效果。

本發明經過反復實驗發現，右旋地衣酸能減少肺鱗癌細胞存活，并能通過抑制線粒體呼吸鏈及Nrf2表達導致活性氧(ROS)的爆發產生，進而顯著誘導肺鱗癌細胞凋亡；同時聯合應用紫杉醇，可以協同產生抗肺鱗癌作用。裸鼠成瘤實驗證實了右旋地衣酸體內抗肺鱗癌的有效性及聯合紫杉醇的協同抗癌作用。本研究為臨床抗肺鱗癌選擇有效的輔助藥物提供實驗依據，實驗數據支持進一步開發抗肺鱗癌候選藥右旋地衣酸及其與紫杉醇的聯合治療方案。