本發明公開了西青果多酚在制備治療甲基苯丙胺成癮的藥物中的應用，通過考察西青果多酚對甲基苯丙胺誘導的行為敏化的影響，評價西青果多酚在防治甲基苯丙胺成癮中的作用，經實驗證實，西青果多酚可以有效減弱對甲基苯丙胺的依賴和渴求，減弱甲基苯丙胺誘導的行為敏化效應，能夠治療甲基苯丙胺成癮，臨床應用前景良好。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及抗氧化劑西青果多酚的醫藥用途，其可用于制備治療甲基苯丙胺成癮的藥物。

背景技術

甲基苯丙胺(methamphetamine，METH)為苯丙胺類精神興奮劑，應用后會提高中樞神經系統內多巴胺(dopamine，DA)水平，產生強烈的欣快效應，是一種合成毒品。與傳統毒品主要的鎮靜、鎮痛作用不同的是，METH具有精神依賴性和神經毒性兩個主要特點，攝入后短時間即可誘發神經損傷。METH的長期濫用可促發成癮者精神疾病和攻擊行為，使濫用者的前額葉皮層、海馬及紋狀體等腦區出現神經元損傷和核團萎縮，這與大腦功能變化，如情感認知、記憶障礙等關系密切，可能是METH產生精神損害的結構基礎。研究顯示氧化應激是METH所致神經損傷的重要作用機制之一。METH能使DA水平升高，過量的DA可引起自由基如活性氧的不斷生成，攻擊生物大分子，進而引發下游級聯反應最終產神經毒性。在臨床上METH成癮者普遍表現為嚴重的依賴性和很高的復吸率，目前尚無有效治療藥物。因此，尋求有效、低毒的干預藥物對METH成癮患者的臨床治療意義重大。

西青果為君子科植物訶子的干燥幼果，該植物主要分布于巴基斯坦和印度。在中國，西青果又名藏青果，是傳統中藥藥材，分布于我國廣東、廣西、云南等地區。中醫里西青果具有清熱生津、解毒的作用，近年來其降血糖、抗炎、抗氧化、抗菌和神經保護等生物活性也有報道。西青果多酚(Terminalia chebula polyphenol extract，TCPE)是從西青果中提取純化的產物，具有較強的抗氧化能力。行為敏化系指反復、間斷給予依賴性藥物(如嗎啡、苯丙胺、可卡因、尼古丁、酒精等)后，動物對依賴性藥物的行為效應增加，又稱反向耐受。行為敏化是動物成癮的主要特征之一，建立行為敏化動物模型為研究藥物成癮的神經生物學機制以及評價相關藥物對行為敏化的干預作用提供了重要的試驗手段，目前已得到廣泛的研究和應。本發明通過考察西青果多酚對METH誘導的行為敏化的影響，評價西青果多酚在防METH成癮中的作用，證實西青果多酚可以有效減弱對METH的依賴和渴求，減弱METH誘導的行為敏化效應，能夠治療METH成癮，臨床應用前景良好。

發明內容

針對甲基苯丙胺復吸的問題，本發明提供了西青果多酚在制備抗甲基苯丙胺成癮藥物中的用途。

為了實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

西青果多酚在制備治療甲基苯丙胺成癮藥物中的應用：在本發明的具體實施例中，將小鼠預給藥西青果三周，形成期均腹腔注射METH(2mg/kg)，連續7d，轉化期停藥7d，隨后各組小鼠均灌胃西青果多酚(2、10、50mg/kg)，60min后，所有小鼠腹腔注射METH(2mg/kg)，立即放入自發活動測試箱，測定小鼠60min內的自發活動，結果表明，西青果多酚中劑量組(10mg/kg)小鼠的自發活動計數明顯降低(P0.05)，表明西青果多酚可以抑制小鼠METH行為敏化的表達。

進一步地，所述的西青果多酚的使用劑量為10mg/kg。

附圖說明

圖1為西青果多酚多次給藥對小鼠自發活動的影響的實驗流程圖，C代表羧甲基纖維素鈉CMC，D代表西青果多酚。

圖2為西青果多酚對急性METH處理后所導致小鼠高活動性增強效應的影響的實驗流程圖，C代表羧甲基纖維素鈉CMC，D代表西青果多酚，M代表甲基苯丙胺METH。

圖3為甲基苯丙胺誘導行為敏化的實驗流程圖，C代表羧甲基纖維素鈉CMC，M代表甲基苯丙胺METH。

圖4為西青果多酚對甲基苯丙胺誘導的小鼠行為敏化表達影響的實驗流程圖。