本發明公開了ApoE基因在腦出血急性期血腫再擴大及腦出血預后評估中的應用，并公開了檢測ApoE基因型和/或檢測ApoEε2等位基因的產品在制備用于腦出血急性期血腫再擴大和/或腦出血預后評估產品中的應用。ApoE基因的基因型、等位基因型與中國人群腦出血患者尤其是深部腦出血患者發病24小時時的顱內血腫再擴大相關，可作為中國人群腦出血患者尤其是深部腦出血患者急性期血腫再擴大相關的基因標志物，對腦出血患者的不良預后進行早期預警，避免嚴重不良預后。

技術領域

本發明屬于生物醫學技術領域，具體涉及ApoE基因在腦出血急性期血腫再擴大及預后評估中的應用。

背景技術

腦出血(Intracerebral?hemorrhage，ICH)是腦卒中的一種重要類型，其發病急促、病情進展快、致死致殘率高，并發癥多，臨床預后欠佳。腦出血患者急性期顱內血腫再擴大是導致腦出血患者病情急劇惡化且預后不良的主要原因，積極有效的早期預警、早期干預防止血腫再擴大對降低腦出血病死率和致殘率具有重要意義。國際上CT判斷血腫再擴大標準規定，24小時后復查CT血腫體積V2較首次發病CT血腫體積V1增加量((V2-V1)/V1)超過33％，或血腫絕對增加量(V2-V1)不小于6mL，可認為血腫再擴大。

常規臨床上以顱腦CT出血征象、各神經功能評分量表評分、臨床癥狀等作為腦出血患者預后的參考信息，但標準難以完全統一、臨床實際情況差異較大。已有研究表明，基質金屬蛋白酶-9(Matrix?metalloproteinase-9，MMP-9)、細胞纖維連接蛋白(cellularfibronectin，c-Fn)、白細胞介素-6(IL-6)等血清分子標志物，以及血管性血友病因子(vonWillebrand?factor)的單核苷酸多態性等均與腦出血后血腫再擴大具有相關性，但其于臨床上對腦出血后血腫再擴大的預警作用仍頗具爭議。目前仍缺少一種可以預測腦出血患者急性期血腫再擴大風險的可靠的檢測方法。

ApoE(Apolipoprotein?E)，即載脂蛋白E，為含有299個氨基酸的單鏈堿性多肽，主要存在于乳糜顆粒、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及極低密度脂蛋白中，維持膽固醇平衡以及血脂代謝，參與糖代謝并與神經元的生理活動相關。ApoE具有蛋白、基因多態性，人ApoE基因位于第19號染色體上，長臂13區2帶，存在兩個單核苷酸多態性，分別是rs429358和rs7412，含4個外顯子和3個內含子，有3個等位基因ε2、ε3和ε4，六種基因型組合ε2/ε2、ε2/ε3、ε2/ε4、ε3/ε3、ε3/ε4和ε4/ε4，AopEε3型又稱為野生型，三種基因型的不同之處主要在于基因第112位和第158位上，ε2型第112位和第158位上是半胱氨酸而ε4型第112位和第158位上是精氨酸，ε3型第112位上是半胱氨酸，第158位上是精氨酸，不同的AopE基因型代表著不同的多肽，作用也具有差異。

目前已有ApoE基因型與腦出血的發生的相關性研究，如：Biffi等人通過檢測363名非腦葉出血的非裔美國人患者的ApoE基因型、血脂水平并隨訪是否出現復發非腦葉出血事件進行了人群遺傳學研究，結果表明ε4型與復發性腦葉出血明顯相關(P＝0.038)，但該項研究未結合飲酒情況進行分析，而非裔美國人人群飲酒習慣明顯且酒精是腦出血發生的關鍵因素，因此該項研究的結果有待進一步研究和確認(Raffeld?M.R.，Biffi?A.，BatteyT.W.，et?al.APOE?epsilon4?and?lipid?levels?affect?risk?of?recurrent?nonlobarintracerebral?hemorrhage[J].Neurology，2015,85(4)：349-356)。林思寧檢測了55例高血壓性腦出血患者及20例高血壓患者的ApoE基因型，結果表明ApoE基因型為ε2/ε4的中國人群為高血壓性腦出血的高危人群(32.7％)，ε2、ε4等位基因與中國人群高血壓性腦出血的發生相關，且ε4等位基因對年輕發病可能有促進作用(林思寧.APOE基因多態性與高血壓腦出血的相關性研究[D].華北理工大學，2018:58.)。