[發明專利]一種姜黃素納米復合物及其制備方法和用途在審
| 申請號： | 201911052140.2 | 申請日： | 2019-10-31 |
| 公開（公告）號： | CN110859819A | 公開（公告）日： | 2020-03-06 |
| 發明（設計）人： | 王云龍;支開旗;李玉林;王繼創;張怡清;王敏;程蕾 | 申請（專利權）人： | 河南省生物工程技術研究中心;鄭州倍賽泰生物科技有限公司 |
| 主分類號： | A61K9/51 | 分類號： | A61K9/51;A61K31/12;A61K47/42;A61P35/00;A61P15/08;C12N15/36;C12N15/70;C07K14/02 |
| 代理公司： | 鄭州銘晟知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 41134 | 代理人： | 張鵬 |
| 地址： | 450018 河南省鄭*** | 國省代碼： | 河南;41 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 姜黃 納米 復合物 及其 制備 方法 用途 | ||
1.一種姜黃素納米復合物，其特征在于，所述姜黃素納米復合物包括HBc VLPs載體和包裹于所述HBc VLPs載體內的姜黃素和/或姜黃素衍生物。
2.根據權利要求1所述的姜黃素納米復合物，其特征在于，所述HBc VLPs載體具有如下氨基酸序列：從N端到C端依次為HBc-144和NS5A多肽且所述HBc-144的主要免疫區域插設有靶向肽，所述靶向肽的兩端分別通過連接肽與所述HBc-144相連。
3.根據權利要求2所述的姜黃素納米復合物，其特征在于，所述NS5A多肽的氨基酸序列為AGSWLRDIWDWICEVLSDFKTWLKAKAKLMPTM；所述靶向肽為RGD序列，所述連接肽的氨基酸序列為GTSGSSGSGSGGSGSGGGG；所述靶向肽和連接肽用于替代所述HBc-144的第79和80位氨基酸。
4.根據權利要求2或3所述的姜黃素納米復合物，其特征在于，所述HBc-144載體的C末端還連接有6xHis標簽。
5.根據權利要求1所述的姜黃素納米復合物，其特征在于，所述姜黃素納米復合物為液體劑型或固體劑型，所述液體劑型可選自溶液、懸浮液、乳液、氣溶膠；所述固體劑型可選自片劑、貼劑、膠囊、丸劑、顆粒劑、細粒劑或粉劑。
6.根據權利要求1-5中任意一項所述的姜黃素納米復合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：(1)通過基因工程的方法制備HBc VLPs納米顆粒；(2)使所述HBcVLPs納米顆粒解聚成所述HBc VLPs載體；(3)使所述姜黃素和/或姜黃素衍生物包封于所述HBc VLPs載體內，即得所述姜黃素納米復合物。
7.根據權利要求6所述的姜黃素納米復合物的制備方法，其特征在于，所述HBc VLPs納米顆粒的制備方法為：將編碼所述HBc VLPs載體的核苷酸序列作為目的基因插入到質粒載體上；將所述質粒載體轉化入大腸桿菌感受態細胞；挑取單菌落在LB培養基上擴大培養至OD600達到0.6-0.8；用IPTG于18℃誘導培養18h；收集并裂解菌體，純化制備得到的HBcVLPs納米顆粒。
8.根據權利要求6所述的姜黃素納米復合物的方法，其特征在于，使所述HBc VLPs納米顆粒解聚成所述HBc VLPs載體的方法為：在1000r/min磁力攪拌下向步驟(1)得到的HBcVLPs納米顆粒中加入解聚緩沖液，室溫解聚4～6h即得所述HBc VLPs載體；所述解聚緩沖液為pH＝7.0的50mM Tris-HCl和0～10M尿素組成。
9.根據權利要求6所述的姜黃素納米復合物的方法，其特征在于，所述步驟(3)包括如下步驟：在攪拌下，向所述HBc VLPs載體中加入姜黃素溶液，4℃放置30min使充分混勻，得混合液；將所述混合液裝入透析袋中并置于聚合緩沖液中透析過夜，透析溫度為4℃，每4h更換1次聚合緩沖液；所述聚合緩沖液的成分為：pH為7.0的50mMTris-HCl，150mM NaCl，10％甘油，1％甘氨酸。
10.根據權利要求1-5中任意一項所述的姜黃素納米復合物的用途，其特征在于，所述姜黃素納米復合物在制備抗卵巢癌藥物中的應用。
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