本發(fā)明涉及一種藥物的新用途，具體是Verinurad在制備用于治療或預(yù)防庫欣綜合征的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明研究表明，庫欣綜合征患者存在胰島素抵抗現(xiàn)象，且尿酸與肥胖、高血壓、糖脂代謝紊亂及代謝綜合征存在著密切的聯(lián)系。有研究發(fā)現(xiàn)，隨著血尿酸水平的增高，代謝綜合征(包括庫欣綜合征)的發(fā)生率會(huì)提高，促進(jìn)代謝綜合征的發(fā)生。Verinurad通過降低血尿酸水平，進(jìn)一步對(duì)庫欣綜合征起到治療作用或輔助治療作用。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，可以降低庫欣綜合征患者的各項(xiàng)指標(biāo)，改善病情，提高庫欣綜合征患者的生活質(zhì)量。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及Verinurad的一種新用途，具體是Verinurad在制備用于治療或預(yù)防庫欣綜合征的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

庫欣綜合征(Cushing's syndrome)又稱皮質(zhì)醇增多癥(hvpercortisolism)或柯興綜合征。為各種病因造成腎上腺分泌過多糖皮質(zhì)激素(主要是皮質(zhì)醇)所致病癥的總稱，其中最多見者為垂體促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)分泌亢進(jìn)引起的臨床類型。主要表現(xiàn)為滿月臉、多血質(zhì)外貌、向心性肥胖、痤瘡、紫紋、高血壓、繼發(fā)性糖尿病和骨質(zhì)疏松等。

庫欣綜合征如得不到及時(shí)的診斷和治療，病情已久將發(fā)生腎臟血管不可逆性損害，長期高糖皮質(zhì)激素還可引起精神癥狀。及時(shí)正確的診斷和治療，能降低患者的死亡率，提高患者的生活質(zhì)量，避免心腦血管事件的發(fā)生，對(duì)庫欣綜合征患者有重大意義。

庫欣綜合征主要是根據(jù)不同的病因進(jìn)行相應(yīng)的治療，以往的治療主要為，①經(jīng)蝶竇切除垂體微腺瘤，為本病的首選療法，可治愈；②一側(cè)腎上腺全切，另一側(cè)腎上腺大部分或全切除術(shù)，術(shù)后垂體放療，術(shù)后輔以放射治療；③垂體大腺瘤，開顱手術(shù)放療，術(shù)后鋪以放射治療；④藥物治療。目前的治療，無法有效控制庫欣病，或具有較大的安全性隱患，因此臨床上亟待開發(fā)新的藥物用于進(jìn)一步的治療。

經(jīng)檢索Verinurad相關(guān)專利可知，申請(qǐng)?zhí)枮镃N201180029484.7，該專利公開了Verinurad的多種適應(yīng)癥，包括痛風(fēng)、高尿酸血癥、心血管疾病、萊-萘二氏綜合征、凱-賽二氏綜合征、腎病、關(guān)節(jié)炎、尿石癥、鉛中毒、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、牛皮癬、結(jié)節(jié)病、次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HPRT)缺乏癥或其組合。可見現(xiàn)有的專利中并未公開Verinurad可以對(duì)庫欣綜合征進(jìn)行治療。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述存在的問題，本發(fā)明提供Verinurad一種新的醫(yī)藥用途，即作為庫欣綜合征的治療藥物。

Verinurad的具體結(jié)構(gòu)式為：

Verinurad是Lesinurad的二代產(chǎn)品，安全性高，給藥劑量小(10mg)。

本發(fā)明的技術(shù)方案為：

Verinurad在制備用于治療或預(yù)防特征在于用于庫欣綜合征治療藥物中的應(yīng)用：

Verinurad與作用于腎上腺腫瘤抑制皮質(zhì)醇合成的藥物組合使用。

所述的作用于腎上腺腫瘤抑制皮質(zhì)醇合成的藥物為依托咪酯、酮康唑和曲洛司坦的一種或兩種以上比例的混合。

本發(fā)明還對(duì)Verinurad在治療庫欣綜合征機(jī)理方面做了進(jìn)一步研究：

代謝綜合征病理基礎(chǔ)是中心性肥胖和代謝紊亂，胰島素抵抗是其中心環(huán)節(jié)。研究表明，庫欣綜合征患者存在胰島素抵抗現(xiàn)象，且尿酸與肥胖、高血壓、糖脂代謝紊亂及代謝綜合征存在著密切的聯(lián)系。有研究發(fā)現(xiàn)，隨著血尿酸水平的增高，代謝綜合征(包括庫欣綜合征)的發(fā)生率會(huì)提高，促進(jìn)代謝綜合征其他組份的發(fā)生。

胰島素抵抗是高尿酸血癥及庫欣綜合征共同的發(fā)病因素。高胰島素血癥可以降低腎臟對(duì)尿酸的排泄，刺激遠(yuǎn)端腎小管尿酸-陰離子交換體(URAT-1)和Na⁺依賴性陰離子共轉(zhuǎn)運(yùn)體促進(jìn)尿酸的重吸收，提高血尿酸水平。