本發明涉及一種腦出血后吸入性肺炎重癥相關動物模型的建立方法，其包括：大鼠注射麻醉后，斷尾取血勻速注入右側尾狀核，留置預定時間，緩慢拔針，獲得腦出血大鼠模型；腦出血大鼠模型制備成功后，將大鼠傾斜仰臥位固定，頸前切口暴露氣管，將導管插入左主支氣管，導管末端連接微量加樣器，緩慢推注HCL溶液，推注完成后，拔出導管并豎直放置大鼠，獲得重癥腦出血合并吸入性肺炎模型。本發明還涉及上述動物模型在制備預防或治療腦出血患者吸入性肺炎的藥物中的應用。本發明成功構建了腦出血后吸入性肺炎重癥相關動物模型，其對防治腦出血并吸入性肺炎的發生及后期的康復治療及預后具有重要的意義。

技術領域

本發明涉及醫用動物模型領域，尤其涉及一種腦出血后吸入性肺炎重癥相關動物模型的建立方法及其應用。

背景技術

隨著人類生活水平的提高，社會競爭壓力增大，以及人口老齡化的進展，腦血管病成為威脅生命的第一大病因。而其中腦出血(intracerebral hemorrhage，ICH)為常見的急性腦血管病，在西方國家中，腦出血約占所有腦卒中的15％，占所有住院卒中患者的10％～30％，我國的比例更高，為18.8％～47.6％。腦出血發病兇險，病情變化快，致死致殘率高，除了各種繼發因素所導致的腦水腫、出血灶周圍腦細胞損害，后期諸多的并發癥尤其是重癥肺炎也是加重病情甚至導致死亡的罪魁禍首之一。腦卒中急性期患者中有約10％～47％發生肺部感染，而死于肺部感染者占腦卒中死亡病例的1/3，其肺部感染的控制程度，影響到卒中患者的轉歸和預后。

腦損傷可增加肺血管壓力及血管內皮通透性，觸發一系列生物機制，直接或間接對肺造成損傷。而肺損傷患者可通過復雜的網絡途徑如體液、細胞途徑促進腦損傷，機械或化學刺激可以通過肺、氣道或呼吸肌上的機械感受器或者化學感受器分別傳入神經系統。腦出血引起吸入性肺炎，肺炎又加重腦損傷，無論從臨床到機制，都體現了肺腦交互這一概念，兩者互為影響，故將兩者聯合研究是十分必要的。

對于腦出血后吸入性肺炎的研究具有重大的臨床意義及探索價值，但目前缺少該類疾病的基礎研究。

發明內容

為了于克服現有技術中的缺陷，本發明提供一種腦出血后吸入性肺炎重癥相關動物模型的建立方法，建立腦出血+吸入性肺炎的復合模型，為行業內首次建立該復合模型，最大程度上模仿臨床相關疾病，為以后類似疾病的后續研究提供理論基礎，具有較高的科學研究價值。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

本發明的第一個目的是提供一種腦出血后吸入性肺炎重癥相關動物模型的建立方法，其包括如下步驟：

步驟一、腦出血大鼠模型的制備；

大鼠注射麻醉后，斷尾取血勻速注入右側尾狀核，留置預定時間，緩慢拔針，防止反流，獲得腦出血大鼠模型；

步驟二、重癥腦出血合并吸入性肺炎模型的制備；

步驟一中的腦出血大鼠模型制備成功后，將大鼠傾斜仰臥位固定，頸前切口暴露氣管，在冷光源照射下將導管插入左主支氣管，導管末端連接微量加樣器，緩慢推注HCL溶液，推注完成后，拔出導管并豎直放置大鼠，獲得重癥腦出血合并吸入性肺炎模型。

為了進一步優化上述建立方法，本發明采取的技術措施還包括：

進一步地，所述步驟一中，大鼠采用10％水合氯醛320～380mg/kg腹腔注射麻醉，其斷尾取血量為80～120ul，其血液注入方法為：2次注入法，先注入一半，留置8～12min后，再注射另一半血量；注入完成后，留置12～18min后拔針。更進一步地，大鼠采用10％水合氯醛350mg/kg腹腔注射麻醉，其斷尾取血量為100ul，其血液注入方法為：2次注入法，先注入一半，留置10min后，再注射另一半血量；注入完成后，留置15分鐘后拔針。