[發明專利]Baz2b基因作為靶點在緩解衰老中的應用有效
| 申請號： | 201910097509.5 | 申請日： | 2019-01-31 |
| 公開（公告）號： | CN111500694B | 公開（公告）日： | 2023-02-24 |
| 發明（設計）人： | 蔡時青;袁潔;常思源;劉至洋 | 申請（專利權）人： | 中國科學院腦科學與智能技術卓越創新中心 |
| 主分類號： | C12Q1/6883 | 分類號： | C12Q1/6883;G01N33/68;A61K45/00;A61P25/28;A61P39/06 |
| 代理公司： | 上海專利商標事務所有限公司 31100 | 代理人： | 陳靜 |
| 地址： | 200031 *** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | baz2b 基因 作為 緩解 衰老 中的 應用 | ||
1.一種Baz2b蛋白或其編碼基因的下調劑在制備改善衰老或防治衰老相關疾病的組合物中的用途。
2.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的下調劑選自：
特異性敲除Baz2b編碼基因的基因編輯試劑；
特異性干擾Baz2b編碼基因表達的干擾分子；
特異性抑制Baz2b蛋白或其編碼基因的小分子化合物；或
特異性與Baz2b蛋白結合的抗體或配體。
3.如權利要求2所述的用途，其特征在于，所述的下調劑是特異性敲除Baz2b編碼基因的基因編輯試劑，該基因編輯試劑識別Baz2b編碼基因并敲除該基因，或能表達或形成所述基因編輯試劑的構建物。
4.如權利要求3所述的用途，其特征在于，該基因編輯試劑為選自SEQ ID NO: 1或SEQID NO: 2所示序列的sgRNA。
5.如權利要求2所述的用途，其特征在于，所述的干擾分子是以Baz2b編碼基因或其轉錄本為抑制或沉默靶標的小干擾RNA、反義核酸、微小RNA、dsRNA，或能表達或形成所述小干擾RNA、反義核酸、微小RNA、dsRNA的構建物。
6.如權利要求5所述的用途，其特征在于，該干擾分子是SEQ ID NO: 3所示序列的shRNA。
7.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的衰老相關疾病包括：記憶衰退，認知能力下降，行為能力退化，年齡依賴性體重增加，線粒體功能下降，神經退行性疾病。
8.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的組合物還用于：
提高線粒體功能相關基因的表達水平；
提高神經元的ATP水平；
提高細胞的基礎氧呼吸；
提高細胞FCCP誘導的最大氧呼吸值。
9.一種篩選改善衰老或防治衰老相關疾病的潛在物質的方法，其特征在于，所述方法包括：
(1) 用候選物質處理存在Baz2b蛋白或其編碼基因的體系；和
(2) 檢測所述體系中Baz2b蛋白或其編碼基因的表達或活性；其中，若所述候選物質可降低Baz2b蛋白或其編碼基因的表達或活性，則表明該候選物質是改善衰老或防治衰老相關疾病的潛在物質。
10.如權利要求9所述的方法，其特征在于，步驟(1)包括：在測試組中，將候選物質加入到存在Baz2b蛋白或其編碼基因的體系中；
步驟(2)包括：檢測測試組的體系中Baz2b蛋白或其編碼基因的表達或活性，并與對照組比較，其中所述的對照組是不添加所述候選物質的表達Baz2b蛋白或其編碼基因的體系；
如果測試組中Baz2b蛋白或其編碼基因的表達或活性在統計學上低于對照組，就表明該候選物是改善衰老的潛在物質。
11.一種用于改善衰老或防治衰老相關疾病的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物中包括：Baz2b蛋白或其編碼基因的下調劑，以及藥學上可接受的載體。
12.如權利要求11所述的藥物組合物，其特征在于，所述的下調劑是特異性敲除Baz2b編碼基因的基因編輯試劑，該基因編輯試劑識別Baz2b編碼基因并敲除該基因，或能表達或形成所述基因編輯試劑的構建物。
13.如權利要求12所述的藥物組合物，其特征在于，所述基因編輯試劑為選自下組的sgRNA：SEQ ID NO: 1所示序列的sgRNA、SEQ ID NO: 2所示序列的sgRNA。
14.如權利要求11所述的藥物組合物，其特征在于，所述的下調劑是SEQ ID NO: 3所示序列的干擾分子shRNA。
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