[發(fā)明專利]抗BCMA單鏈抗體scFv及其制備方法和應(yīng)用有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201880098546.1 | 申請日： | 2018-10-10 |
| 公開（公告）號： | CN112805302B | 公開（公告）日： | 2023-01-31 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 王媚娘;歐陽冰潔;楊乃波;姜琳;任丙昭;柳陽;趙正琦;李波;侯勇;王飛;葛玉萍;董旋 | 申請（專利權(quán)）人： | 深圳華大生命科學(xué)研究院 |
| 主分類號： | C07K16/28 | 分類號： | C07K16/28;C12N15/62;C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00 |
| 代理公司： | 深圳鼎合誠知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44281 | 代理人： | 李小焦;彭家恩 |
| 地址： | 518083 廣東*** | 國省代碼： | 廣東;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | bcma 抗體 scfv 及其 制備 方法 應(yīng)用 | ||
1.一種抗BCMA單鏈抗體scFv，其特征在于，所述單鏈抗體scFv包括輕鏈可變區(qū)(VL)和重鏈可變區(qū)(VH)，所述輕鏈可變區(qū)(VL)包括框架區(qū)(FR)和互補結(jié)構(gòu)區(qū)(CDR)，其中互補結(jié)構(gòu)區(qū)(CDR)包括CDR1，其序列為QDISNY(SEQ ID NO：14)，CDR2，其序列為YTS(SEQ ID NO：16)，CDR3，其序列為QQYRKLAWT(SEQ ID NO：18)；所述重鏈可變區(qū)(VH)包括框架區(qū)(FR)和互補結(jié)構(gòu)區(qū)(CDR)，其中互補結(jié)構(gòu)區(qū)(CDR)包括CDR1，其序列為GGTFSNYW(SEQ ID NO：21)，CDR2，其序列為TYRGHSDT(SEQ ID NO：23)，CDR3，其序列為ARGSIFNGYDVLDN(SEQ ID NO：25)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的單鏈抗體scFv，其特征在于，所述輕鏈可變區(qū)(VL)序列為SEQID NO：4；所述重鏈可變區(qū)(VH)序列為SEQ ID NO：3。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的單鏈抗體scFv，其特征在于，所述單鏈抗體scFv的序列為SEQID NO：1。
4.一種編碼權(quán)利要求1-3任一項所述的抗BCMA單鏈抗體scFv的多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸的序列包括編碼所述輕鏈可變區(qū)(VL)的互補結(jié)構(gòu)區(qū)序列SEQ ID NO：14、SEQID NO：16和SEQ ID NO：18的核苷酸序列；以及編碼所述重鏈可變區(qū)(VH)的互補結(jié)構(gòu)區(qū)序列SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：23和SEQ ID NO：25的核苷酸序列。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸的序列包括編碼所述輕鏈可變區(qū)(VL)序列SEQ ID NO：4的核苷酸序列；以及編碼所述重鏈可變區(qū)(VH)序列SEQ IDNO：3的核苷酸序列。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸的序列為：SEQ ID NO：2。
7.一種表達(dá)載體，其特征在于，所述表達(dá)載體含有如權(quán)利要求4-6任一項所述的多核苷酸的序列。
8.一種宿主細(xì)胞，其特征在于，所述宿主細(xì)胞含有權(quán)利要求7所述的表達(dá)載體，能夠表達(dá)出抗BCMA單鏈抗體scFv。
9.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含權(quán)利要求1-3任一項所述的抗BCMA單鏈抗體scFv，以及藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。
10.一種制備權(quán)利要求1-3任一項所述的抗BCMA單鏈抗體scFv的方法，其特征在于，所述方法包括：將包含如權(quán)利要求4-6任一項所述的多核苷酸的序列的表達(dá)載體轉(zhuǎn)化至表達(dá)宿主細(xì)胞中，培養(yǎng)，進(jìn)行所述抗BCMA單鏈抗體scFv的大量表達(dá)和純化。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，所述表達(dá)載體是pComb3XSS載體，所述宿主細(xì)胞是大腸桿菌XL1-Blue和TG1菌株。
12.權(quán)利要求1-3任一項所述的抗BCMA單鏈抗體scFv在制備BCMA靶向藥物中的用途，或在非疾病診斷治療目的免疫學(xué)檢測BCMA中的用途。
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