[發(fā)明專(zhuān)利]用以治療癌癥的組合在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201880059110.1 | 申請(qǐng)日： | 2018-08-07 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN111065414A | 公開(kāi)（公告）日： | 2020-04-24 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 維克拉姆·巴塔查爾吉 | 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人： | 埃沃爾科學(xué)有限責(zé)任公司 |
| 主分類(lèi)號(hào)： | A61K45/06 | 分類(lèi)號(hào)： | A61K45/06 |
| 代理公司： | 深圳永慧知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 44378 | 代理人： | 黃鑫 |
| 地址： | 美國(guó)賓夕*** | 國(guó)省代碼： | 暫無(wú)信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 用以 治療 癌癥 組合 | ||
1.一種治療受試者的腫瘤的方法，所述方法包括對(duì)所述受試者施用DNA損傷劑和選自由以下組成的組的抑制劑：對(duì)BRAF抑制劑的DFG-out(非活性)構(gòu)象有特異性的BRAF抑制劑、CRAF抑制劑和泛RAF抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述抑制劑是RAF265、AD80、GDC0879、AZ628、ZM336372、NVPBHG712、LY3009120、TAK632、MLN2480或XP102或其藥學(xué)上可接受的鹽。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述DNA損傷劑是引起雙鏈斷裂(DSB)、單鏈斷裂的試劑、抗代謝物、DNA交聯(lián)劑、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑、聚合酶抑制劑、核苷類(lèi)似物或烷化劑。
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其中所述DNA損傷劑是吉西他濱、5-FU、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、博來(lái)霉素、奧沙利鉑、順鉑、卡鉑、依托泊苷、多柔比星、長(zhǎng)春瑞濱、米托蒽醌、鬼臼毒素、阿非迪霉素、福莫司汀、卡莫司汀、S-23906、S39、SN-38、拓?fù)涮婵怠⑾矘?shù)堿、蝴蝶霉素或其任何藥學(xué)上可接受的鹽。
5.如權(quán)利要求3所述的方法，其中所述DNA損傷劑是吉西他濱、甲氨蝶呤、喜樹(shù)堿和/或乙胺嘧啶或其藥學(xué)上可接受的鹽。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其中依次、同時(shí)或以重疊方式施用所述抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽和所述DNA損傷劑。
7.如權(quán)利要求1所述的方法，其中在對(duì)所述受試者施用所述抑制劑之前對(duì)所述受試者施用所述DNA損傷劑。
8.如權(quán)利要求1所述的方法，其中在對(duì)所述受試者施用所述DNA損傷劑之后至少1-24小時(shí)對(duì)所述受試者施用所述抑制劑。
9.如權(quán)利要求1所述的方法，其中在對(duì)所述受試者施用所述抑制劑之前用所述DNA損傷劑對(duì)所述受試者進(jìn)行預(yù)治療。
10.如權(quán)利要求1所述的方法，其中口服施用所述抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽和所述DNA損傷劑。
11.如權(quán)利要求1所述的方法，其中靜脈內(nèi)施用所述抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽和所述DNA損傷劑。
12.如權(quán)利要求1所述的方法，其中口服施用所述抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽，且靜脈內(nèi)施用所述DNA損傷劑。
13.如權(quán)利要求1所述的方法，其中靜脈內(nèi)施用所述抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽，且口服施用所述DNA損傷劑。
14.如權(quán)利要求3-13中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述抑制劑是維莫非尼、達(dá)拉非尼、恩考非尼、索拉非尼、RAF265、AD80、GDC0879、AZ628、ZM336372、NVPBHG712、LY3009120、TAK632、MLN2480或XP102或其藥學(xué)上可接受的鹽。
15.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述腫瘤是胰腺腫瘤、黑素瘤腫瘤、肺腫瘤、結(jié)腸癌腫瘤、卵巢腫瘤、前列腺腫瘤或乳房腫瘤。
16.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述腫瘤是胰腺腫瘤。
17.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述腫瘤是黑素瘤腫瘤。
18.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述腫瘤是轉(zhuǎn)移性腫瘤。
19.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述腫瘤以野生型BRAF為特征。
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